产品介绍用于治疗儿童和青少年的注意缺陷/多动障碍(ADHD)。
用法用量初始治疗:体重不足70公斤的儿童和青少年用量:开始时,盐酸托莫西汀的每日总剂量应约为0.5mg/kg,并且在3天的最低用量之后增加给药量,至每日总目标剂量,约为1.2mg/kg,可每日早晨单次服药或早晨和傍晚平均分为2次服用。剂量超过1.2mg/kg/日未显示额外的益处。对儿童和青少年,每日最大剂量不应超过1.4mg/kg或100mg,选其中较小的一个剂量。体重超过70公斤的儿童、青少年用量:开始时,盐酸托莫西汀每日总剂量应为40mg,并且在3天的最低用量之后增加给药量,至每日总目标剂量,约为80mg,每日早晨单次服药或早晨和傍晚平均分为2次服用。在继续使用2-4周后,如仍未达到最佳疗效,每日总剂量最大可以增加到100mg,没有数据支持在更高剂量下会增加疗效。对体重超过70kg的儿童和青少年,每日最大推荐总剂量为100mg。详见说明书。
禁忌过敏:盐酸托莫西汀禁用于已知对托莫西汀或对该产品的其它成分过敏的患者(见警告)。单胺氧化酶抑制剂(MAOI):盐酸托莫西汀不应与MAOI合用,或在停用MAOI两周内使用。同样,MAOI治疗不应在停用盐酸托莫西汀2周内开始。已有报道称,其它影响脑内单胺浓度的药物与MAOI合用可引起严重的、有时会致命的反应(包括高热、强直、肌阵挛、自主神经系统功能不稳定,可能出现生命体征的快速波动,以及精神状态改变,包括可发展为谵妄和昏迷的极度激越)。有些病例表现出类似神经阻滞剂所致的恶性综合征的特点。这类反应可能在这些药物同时使用或清洗期过短时发生。狭角性青光眼:在临床研究中,使用盐酸托莫西汀与增加瞳孔扩大的危险有关,因此,本品不推荐在患有狭角性青光眼的患者中使用。
孕妇及哺乳期妇女用药妊娠:没有充分的和规范的对照研究在孕妇中进行。盐酸托莫西汀不应在妊娠期使用,除非潜在的对于胎儿的利益大于潜在的危险性。大鼠的分娩不受托莫西汀影响。目前尚不清楚盐酸托莫西汀对人类分娩的影响。托莫西汀和/或其代谢产物在大鼠的乳汁中排泌。目前尚不清楚托莫西汀是否在人类的乳汁中排泌。哺乳期母亲应慎用盐酸托莫西汀。
儿童用药任何人考虑在儿童或青少年中使用盐酸托莫西汀胶囊,必须对其使用的风险和临床的需要进行权衡(参见关于自杀观念的警告项以及各种警告)。盐酸托莫西汀对年龄小于6岁的儿科患者的安全性和疗效尚未确定。尚未对盐酸托莫西汀治疗9周以上的疗效和1年以上的安全性进行系统评价。在年轻大鼠中进行了托莫西汀对成长、神经行为和性发育影响的评价研究。管饲法,从大鼠出生后早期(10天大)贯穿至成年,给予托莫西汀1、10和50mg/kg/日(以mg/m2)为单位计算,分别约为人最高剂量的0.2,2和8倍)。观察到,阴道不闭合(所有剂量)、和包皮分离(10和50mg/kg)的轻度延迟,附睾重量和精子数轻度减少(10和50mg/kg)和黄体的轻度减少(50mg/kg)但不影响生育力和生殖行为。在50mg/kg组出现切牙长出的轻度延迟。在15天大(雄性10和50mg/kg,雌性50mg/kg)和30天大(雌性50mg/kg)出现运动活力的轻度增强,但在60天大没有观察到。对学习和记忆试验没有影响。这些发现对人类的意义还不知道。
老年用药盐酸托莫西汀在老年患者中的安全性和疗效尚未确定。
药物相互作用CYP2D6活性和托莫西汀血浆浓度:托莫西汀主要通过CYP2D6途径代谢为4-羟基托莫西汀。在EM中,CYP2D6抑制剂增高托莫西汀稳悉浓度,使与在PM的表现相近。在EM中,当联合使用CYP2D6抑制剂,如帕罗西汀、氟西汀和奎尼丁时,有必要调节盐酸托莫西汀的剂量(见【注意事项】下物相互作用)。在体外研究中显示,在PM中联合使用细胞色素P450抑制剂不会提高托莫西汀的血浆浓度。
托莫西汀对P450酶的影响:托莫西汀不会产生具有临床意义的对P450酶的抑制或削弱,包括CYPIA2、CYP3A、CYP2D6和CYP2C9。
舒喘灵:舒喘灵(600mcg静脉注射2小时以上)降低心率的增快和血压。托莫西汀(60mg每日二次服用5天)可加强这些作用,在联合使用舒喘灵和托莫西汀的初期最明显(见【注意事项】下药物相互作用)。
乙醇:同时使用盐酸托莫西江和乙醇,并不改变乙醇的兴奋作用。
去甲丙咪嗪:联合使用托莫西汀(40或60mg每日二次服用13天)和去甲丙咪嗪(一种典型的被CYP2D6代谢的药物,单剂量50mg),不改变去甲丙咪嗪药代动力学。对于经CYP2D6代谢的药物,没有剂量调节的建议。
哌甲酯:与单独服用哌甲酯相比,盐酸托莫西汀与哌甲酯合用并不增加对心血管的影响。
咪唑安定:联合使用盐酸托莫西汀(60mgBID服用12天)和咪唑安定(一种典型的被CYP3A4代谢的药物),单剂量50mg结果显示:咪唑安定的AUC有l5%的增高。对于通过CYP3A代谢的药物没有剂量调节的建议。
高血浆蛋白结合率的药物:在体外研究中,进行了托莫西汀和高血浆蛋白结合率药物在治疗浓度下的药物置换研究。托莫西汀不影响华法林、乙酰水杨酸、苯妥英钠或安定与人白蛋白的结合。同样,这些化合物也不影响托莫西汀与人白蛋白的结合。
影响胃液pH值的药物:升高胃液pH值的药物(氢氧化镁/氢氧化铝、奥美拉唑)不影响盐酸托莫西汀的生物利用度。
临床试验详见说明书。
药理毒理药理作用:
盐酸托莫西汀是—种选择性去甲肾上腺素再摄取抑制剂。托莫西汀治疗注意缺陷/多动障碍(ADHD)的确切机制尚不清楚,但体外神经递质摄取和耗竭试验结果显示,可能与其选择性一直突触前膜去甲肾上腺素转运体有关。
毒理研究:
遗传毒性:盐酸托莫西汀Ames试验、小鼠淋巴瘤细胞体外试验、CHO细胞染色体畸变试验,犬鼠肝细胞程序外DNA合成(UDS)试验、小鼠微核试验结果均为阴性,但CHO细胞二倍染色体百分率轻度升高;提示有核内复制(数目畸变)。代谢产物盐酸N-去甲基托莫西汀Ames试验、小鼠淋巴瘤试验和UDS试验结果均为阴性。
生殖毒性:大鼠掺食法给予盐酸托莫西汀,剂量达57mg/kg/天(按mg/m2推算,相当于人最高用量的6倍),未见对生育力的影响。妊娠大鼠器官形成期经口给予托莫西汀达150mg/kg厌(以mg/m2)推算,约相当于人最高剂量的17倍)未见对胎仔的不良影响。妊娠家兔器官形成期经口给予托莫西汀达100mg/kg/天,在该剂量的3个试验中有l个试验可见存活胎仔减少和早期吸收增加。在出现轻微母体毒性的剂量下,可见胎仔非典型性颈动脉起端及锁骨下动脉缺乏发生率轻度增加,这些发现是。无上述影响的剂量为30mg/kg/天。按mg/m2推算,家兔100mg/kg剂量相当人最高用量的23倍,家兔血浆中托莫西汀水平(AUC)估测为人最高剂量下AUC的3.3倍(强代谢)或0.4倍(弱代谢)。大鼠掺食法给予盐酸托莫西汀50mg/kg/天(接mg/m2,约相当于人最高用量的6倍),从交配前2周(雌性)或10周(雄性)至器官形成期、哺乳期连续给药,进行了2次试验,1个试验中可见幼仔体重和存活率减少。在25mg/kg剂量下也可见幼仔存活率减少,13mg/kg剂量组未见减少。大鼠掺食法给予盐酸托莫西汀40mg/kg/天(按mg/m2推算,约相当于人最高用量的5倍),从交配前2周(雌性)或10周(雄性)至器官形成期给药,可见雌性胎仔体重降低和椎弓骨化不完全发生率增多,在20mg/kg/天剂量下未见上述异常。
致癌作用:在大鼠和小鼠的饮食中分别加入依据时间-体重调节的平均剂量达47和458mg/kg/天,未见致癌性。按mg/m2推算,大鼠试验中的最高剂量约分别为在儿童和成人中最高用量的8和5倍,该剂量大鼠AUC估测为人用最高剂量下AUC的1.8倍(强代谢),或0.2倍(弱代谢)。按mg/m2推算,小鼠试验中的最高剂量分别约为儿童和成人中最高用量的39和26倍。
储藏室温保存(15℃至30℃)。