产品介绍用于治疗精神分裂症。
用法用量饭后口服。成人初始剂量为每次4mg,每天3次,依反应逐渐增加剂量。维持量每日12~48mg,分3次于饭后服用。根据年龄和症状适当增减剂量,每日最大用量不得超过48mg。
禁忌1、昏迷状态的患者禁用(本品可能会加重昏睡状态);2、受巴比妥酸衍生物等中枢神经抑制剂强烈影响的患者禁用(本品可增强中枢神经系统抑制作用);3、对本品的成份有过敏史的患者禁用;4、正在接受肾上腺素治疗的患者禁用(本品可逆转肾上腺素的作用,引起血压下降)。
孕妇及哺乳期妇女用药1.孕妇或者可能怀孕的妇女,只有判定治疗上的有益性大于危险性时才给药。(孕妇服用本品的安全性尚不明确。)2.哺乳期妇女服药期间停止哺乳。(动物(大鼠)试验显示本品可通过乳汁分泌。)
儿童用药儿童患者用药的安全有效性尚未确立。
老年用药老年患者容易出现锥体外系不良反应,且伴随生理机能降低。动物(大鼠)实验证实在老龄动物、肝损害和肾损害模型中,动物体内血药浓度增大。因此建议开始少量(每次4mg)给药,注意观察,慎重给药。
药物相互作用1、严禁与肾上腺素合用。2、与中枢神经抑制剂(巴比妥酸衍生物)合用时,因有相互增强中枢神经抑制作用的情况,要慎重给药,如减量等。3、与多巴胺能药物(左旋多巴制剂、甲磺酸溴隐亭)合用时,因有相互减弱作用的情况,要慎重给药,如减量等。4、与降压药合用时,因有相互增强降压作用的可能性,要慎重给药,如减量等。5、 与多潘立酮、甲氧氯普胺合用时,易引起内分泌功能紊乱或锥体外系症状。6、与H2受体拮抗剂(西咪替丁)合用时,可能会相互增强胃酸分泌的抑制作用,要充分观察,慎重给药。7、与P450的3A4酶选择性抑制剂(大环内酯类抗生素)合用时,可使本品的血药浓度升高,可能导致不良反应发生率增加,要充分观察,慎重给药。8、与通过P450的3A4酶代谢的药物(西沙必利、三唑仑)合用时,两种药物的不良反应发生率增加,要充分观察,慎重给药。
药理毒理哌罗匹隆是一种非典型抗精神病药,通过影响多巴胺代谢途径,阻断多巴胺-2、5-HT2受体而发挥作用。与氟哌啶醇比较,哌罗匹隆对纹状体部位选择性较强,故较少引起锥体外系反应。非临床研究结果显示,哌罗匹隆通过阻断多巴胺-2受体,抑制甲基苯丙胺或阿扑吗啡诱导的小鼠和大鼠中枢刺激或刻板行为,抑制大鼠条件性回避反应;通过阻断5-HT2受体,抑制色胺或PCA(对氯苯异丙胺)引起的大鼠前肢痉挛、体温升高等行为学异常;在大鼠条件性情感障碍模型中,能抑制心理应激导致的运动不能的发作;哌罗匹隆对大鼠和小鼠强硬症、对小鼠运动迟缓的诱发率较低。(详见内包装说明书)。 【药代动力学】 日本文献资料: (1)血清中浓度 健康成人单次口服1、2、4和8mg哌罗匹隆后,在给药后0.5~4小时出现哌罗匹隆血药浓度的最高值,其浓度(Cmax)随给药量的提高而上升。 健康成人单次口服8 mg后,哌罗匹隆血药浓度Cmax为2.2~5.7 ng/mL,Tmax为1.4~2.3小时,AUC为10.1~15.7 ng?小时/mL。消除显示出双相性,在给药后6小时前后的t1/2α 为1~3小时,之后t1/2β 为5~8小时。 健康成人按每日1次、连续3日多次口服4mg后,哌罗匹隆血药浓度Cmax、AUC和t1/2在给药第1日与第3日差别不大,认为重复给药未引起血药浓度上升、降低或生物学半衰期的变化。健康成人单次口服2mg,进食后给药的Cmax和AUC分别为空腹下给药的1.6倍和2.4倍。 在II期临床试验中,对患者按每次4~32mg、每日剂量12~96mg重复给药,在给药量相同的情况下,哌罗匹隆血药浓度在给药后第4周和第8周差别不大,而且哌罗匹隆血药浓度的平均值显示出随剂量增加而上升的趋势,与I期临床试验健康人多次给药后情况相似,即使长期服药,患者也未出现血药浓度的蓄积性。 (2)排泄 健康成人单次口服4 mg和8mg后24小时,约0.3%哌罗匹隆给药量直接从尿中排泄。给予1~8 mg时,未发现哌罗匹隆的尿排泄率因给药量不同而变化。 健康成人每日1次口服4mg哌罗匹隆、连服3日,其24小时尿药排泄率在给药第1、2和3日差别不大,说明重复给药未引起排泄的变化。 (3)代谢 对通过动物实验确定或推定的哌罗匹隆的12种代谢物(1,2-环己二酰亚胺的羟化物、亚丁基链和哌嗪的N-脱烷基产生的裂开物、异噻唑环的S-氧化物等)进行的研究结果表明,在人的血清和尿中也发现了10种代谢物。 哌罗匹隆血药浓度显示在给药后1小时左右达到峰值,同时其代谢产物1-羟化哌罗匹隆的浓度也达最高,且约为哌罗匹隆浓度的3倍。另外,给药后8小时,尿中1-羟化哌罗匹隆排泄最多。 关于药物的相互作用,哌罗匹隆在人肝微粒体中的代谢受到CYP3A4的特异抑制剂酮康唑的强烈抑制。 (4)动物(大鼠、猴)体内的药代资料(供参考) 以14C标记的哌罗匹隆对动物经口给药和静脉给药,根据尿中药物的排泄量进行比较和推断,大鼠和猴的口服吸收率约为80%和90%,表明消化道的吸收良好。根据放射活性判断,给药后哌罗匹隆迅速分布到组织,几乎所有的组织中都显示比血清中高的浓度。而且,大鼠的尿中、糞中、胆汁中的排泄量分别占总给药量的22%、74%和约40%;猴的尿中、糞中的排泄量分别占40%、46%。
储藏密封保存。