产品介绍用于治疗成人抑郁症。 在二项对符合美国精神障碍诊断统计手册(第四版)标准的抑郁症门诊患者进行的12周对照临床试验中,确立了盐酸帕罗西汀肠溶缓释片治疗抑郁症发作的有效性。
用法用量口服,建议每日早餐时顿服,药片完整吞服勿咀嚼。
成年人 抑郁症和社交恐怖症/社交焦虑症:一般剂量为每日20mg。服用2-3周后根据病人的反应,每周
以10mg量递增。每日最大量可达50mg,应遵医嘱。
强迫性神经症:一般剂量为每日40mg,初始剂量为每日20mg,每周以10mg量递增。每日最大剂量可达60mg。
惊恐障碍:一般剂量为每日40mg,初始剂量为每日10mg,根据病人的反应,每周以10mg量递增,每日
最大剂量可达50mg。惊恐障碍治疗早期其症状有可能加重,故初始剂量为10mg。
与所有的抗抑郁药一样,治疗期间应根据病情调整剂量。病人应治疗足够长时间以巩固疗效,抑
郁症痊愈后应维持治疗至少几个月,强迫性神经症和惊恐障碍所需维持治疗的时间更长。停药方法与
其它精神科药物相似,需逐渐减量,不宜骤停。
老人 老人服用本品后,其血药浓度较成人高,为慎重起见,初始剂量宜酌减,每日最大剂量不宜超过40mg。
儿童 因本品对儿童的疗效及安全性数据尚不完善,故不推荐儿童使用。
肾/肝功损害 由于严重肾功能损害(肌酐清除率〈30ml/分或更严重肝功能损害〉的病人,服用本品后血药浓
度较健康人高。因此推荐剂量为每日20mg,如果需要增加剂量,也应限制在服药范围的低限。
禁忌对本品过敏者禁用
孕妇及哺乳期妇女用药致畸效应: 流行病学研究表明在妊娠的前三个月暴露于帕罗西汀的母体所生婴儿的心血管畸形的风险增加,主要为室间隔和房间隔缺损。一般来说,间隔缺损可以是有症状和可能需要手术治疗,也可以是无症状且自行恢复。如果患者在服用帕罗西汀期间怀孕,应该告知她对胎儿的潜在危害。除非证明帕罗西汀继续治疗对母体受益,否则应该考虑停止帕罗西汀治疗或更换其它抗抑郁药物(参见【注意事项】-停止盐酸帕罗西汀肠溶缓释片的治疗)。对打算妊娠或在妊娠的前三个月的妇女,只有在已经考虑过其它的治疗选择后,才可开始帕罗西汀的治疗。 一项根据瑞典国家登记资料的研究,评估了6,896位在妊娠早期暴露于抗抑郁药物妇女所生的婴儿(5,123位妇女暴露于选择性5-羟色胺再摄取抑制剂,包括815位暴露于帕罗西汀)。与整体登记人群比较,在妊娠早期暴露于帕罗西汀的婴儿心血管畸形(特别是室间隔和房间隔缺损)风险增加(危险比1.8;95%置信区间1.1-2.8)。在早期暴露于帕罗西汀后心血管畸形的发生率为2%,相对整体登记人群则为1%。在同样暴露于帕罗西汀的婴儿中,资料的检查表明总体先天性畸形的风险无增高。 在另一项回顾性队列研究中,使用美国医疗保健资料评估了5,956位在妊娠期前三个月处方了帕罗西汀或其他抗抑郁药物的妇女的婴儿(n=815为帕罗西汀)。研究表明与其他抗抑郁药物比较,帕罗西汀心血管畸形风险增加(危险比1.5;95%置信区间0.8-2.9)。在妊娠期前三个月暴露于帕罗西汀后心血管畸形的发生率为1.5%,而其他抗抑郁药物为1%。在母亲妊娠期前三个月处方了帕罗西汀所生的12名婴儿中,9位为室间隔缺损。研究提示与其他抗抑郁药物比较,帕罗西汀总体主要先天畸形风险同样也增加(包括心血管畸形)(危险比1.8;95%置信区间1.2-2.8)。早期暴露于帕罗西汀后所有先天性畸形的发生率为4%,而其他抗抑郁药物为2%。 非致畸效应: 新生儿在妊娠期后三个月暴露于盐酸帕罗西汀肠溶缓释片或其它选择性5-羟色胺再摄取抑制剂,或5-羟色胺和去甲肾上腺素再摄取抑制剂可出现需要住院延长、呼吸支持和管饲的合并症。这些合并症可以在出生后立即出现。已报道的临床发现包括:呼吸窘迫、紫绀、呼吸暂停、癫痫发作、体温不稳、喂哺困难、呕吐、低血糖、肌张力过低、肌张力过高、反射亢进、震颤、神经过敏、烦躁和经常哭。这些表现与选择性5-羟色胺再摄取抑制剂或选择性去甲肾上腺素再吸收抑制剂的直接毒性效应,或药物戒断综合征相一致。应该注意的是,在一些病例的临床表现与5-羟色胺综合征相一致(参见【注意事项】-与单胺氧化酶抑制剂的潜在相互作用)。 在妊娠晚期暴露于选择性5-羟色胺再摄取抑制剂可能增加新生儿持续性肺动脉高压的风险。新生儿持续性肺动脉高压在存活新生儿总体人群的发生率为千分之一至二,与新生儿发病率和死亡率相关。在病例对照回顾性研究中,377个新生儿有持续性肺动脉高压,836个新生儿正常,与在妊娠期未暴露于抗抑郁药物相比,妊娠第20周后暴露于选择性5-羟色胺再摄取抑制剂可导致发生新生儿持续性肺动脉高压的风险升高6倍。这是第一个关于此项风险的研究,目前尚无妊娠期暴露于选择性5-羟色胺再摄取抑制剂后出现新生儿持续性肺动脉高压风险的确定性证据。该研究并未包括足够的暴露于某单一选择性5-羟色胺再摄取抑制剂的病例,还难以确定是否所有选择性5-羟色胺再摄取抑制剂都具有相似水平的新生儿持续性肺动脉高压的风险。 如果患者在治疗期间妊娠或计划妊娠,应建议她们向医生通报妊娠情况。 也有妊娠妇女暴露于帕罗西汀或其它选择性5-羟色胺再摄取抑制剂导致早产的上市后报告。在妊娠期后三个月妇女接受帕罗西汀治疗,医生应该仔细地考虑治疗潜在的风险和受益(参见【用法用量】)。医生应该注意到在一项前瞻性研究中,201位有抑郁症病史的患者在妊娠开始时是正常的,与继续服用抗抑郁药物的妇女相比,在妊娠期停止服用抗抑郁药物的妇女更可能出现抑郁症复发。 生育:一些临床试验表明SSRIs(包括帕罗西汀)可能会影响精子的质量。这种影响显示在治疗中止后是可逆的。精子质量的变化可能会影响一些男性的生育能力。 产程和分娩:尚不清楚帕罗西汀对人体产程和分娩的效应。 哺乳:和许多其他药物一样,帕罗西汀会随乳汁分泌,因此帕罗西汀应慎用于哺乳期妇女。如果患者进行婴儿哺乳,应建议她们向医生通报哺乳情况。
儿童用药尚未确立儿童人群的安全性和有效性(参见【注意事项】-临床恶化和自杀风险)。三项安慰剂对照的临床试验中,752位抑郁症患儿参加了帕罗西汀临床试验,试验资料并不能充分支持本品用于儿童。 在帕罗西汀用于儿童患者的安慰剂对照临床试验中,接受盐酸帕罗西汀速释片患儿发生率至少2%且至少为安慰剂组患儿发生率的2倍的不良事件有:情绪不稳定(包括自杀意念、自杀企图、情绪改变和哭闹)、神经质、头晕、恶心和腹痛(参见【注意事项】-停止盐酸帕罗西汀治疗)。
老年用药选择性5-羟色胺再摄取抑制剂和选择性去甲肾上腺素再摄取抑制剂,包括帕罗西汀,在低钠血症风险较大的老年患者中应用可能出现具有临床意义的低钠血症(参见【注意事项】-低钠血症)。 在上市前,全球性盐酸帕罗西汀速释片临床试验中,17%盐酸帕罗西汀速释片治疗患者(大约700例)为65岁或以上。药代动力学试验显示老年患者盐酸帕罗西汀速释片的清除率降低,建议采用较低的初始剂量;然而,老年和非老年患者的不良事件总体无差异,年轻患者和老年患者的有效性也相似(参见【用法用量】)。
药物相互作用(1)本品与色氨酸合用,可造成高血清素综合症,表现为躁动、不安及胃肠道症状。再者可出现肌张力增高、高热或意识障碍,故本品不宜与色氨酸合用。 (2)肝酶的药物酶的诱导剂或抑制剂,可影响本品的代谢和药代动力学性质,当本品与已知的药物代谢抑制剂合用时,应使用剂量范围的低限,而与已知的酶诱导剂合用时,无须考虑调整初始剂量。 (3)服用本品的患者应避免饮酒。 (4)服用本品前后2周内不能使用单胺氧化酶抑制剂,在停用单胺氧化酶抑制剂2周后,开始服用本药应慎重,剂量应逐渐增加。 (5)本品和锂盐合用时应慎重,注意监测血锂浓度。 (6)与苯妥英钠及其他抗惊厥药合用时,会降低本药的血药浓度,并可增加不良反应的发生。 (7)本品与华法林合用,可导致出血增加。 (8)本品与三环类抗抑郁药阿米替林、丙咪嗪合用,可使后者的血浓度增高。 (9)本品可明显增加丙环定的血浆水平,若出现抗胆碱作用时应减少丙环定的剂量。
药理毒理药理作用 仅微弱抑制去甲肾上腺素和多巴胺的再摄取,与毒蕈碱1、2受体或 肾上腺素受体,多巴胺2受体,5-羟色胺1、2受体和组胺H1受体几乎没有亲和力。对单胺氧化酶也没有 抑制作用。 毒理研究 遗传毒性:帕罗西汀细菌突变试验、小鼠淋巴瘤突变试验、程度外DNA合成试验、人淋巴细胞染色体 畸变试验、小鼠骨髓微核试验及大鼠显性致死试验结果均为阴性。 生殖毒性:给帕罗西汀15mg/kg/天(以mg/m 计算,是治疗抑郁症临床推荐剂量的2.9倍),大鼠的受孕率下 降。在2到52周的毒性研究中,发现雄性大鼠生殖道不可逆损伤(50mg/kg/天时可见附睾管上皮空泡, 25mg/kg/天时伴随精子生成抑制的睾丸输精管萎缩)。器官形成期大鼠和家兔分别给予帕罗西汀50mg/kg/天 和6mg/kg/天(以mg/m 计算,分别相当于治疗抑郁症临床推荐剂量的9.7和2.2倍),未显示出致畸毒性。但 是在大鼠妊娠后三个月及整个哺乳期连续给药,哺乳期的前4天,幼鼠死亡增加,该作用发生在1mg/kg/天,死亡原因尚不清楚。未能确定造成大鼠幼鼠死亡的无影响剂量。 致癌性:在啮齿类动物给药(饲料掺入法)两年的致癌性研究中,小鼠和大鼠给药剂量分别达25mg/kg/天 和20mg/kg/天(以mg/m 计算,分别相当于治疗抑郁症临床推荐剂量的2.4和3.9倍),结果高剂量组雄性 大鼠网状细胞瘤显著增加(对照、低、中和高剂量组分别为1/100,0/50,0/50,和4/50),淋巴网状内 皮细胞瘤随剂量递增。雌性大鼠不受影响。尽管在小鼠中肿瘤数呈现剂量相关性增加,但没有药物相 关的肿瘤小鼠数量的增加。这些发现与人类的相关性尚不清楚。 依赖性:目前没有有关帕罗西汀动物或人的滥用、耐受或躯体依赖的系统研究资料。
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