产品介绍适用于原发性帕金森病患者的单药治疗(不用左旋多巴),以及伴有剂末波动患者的联合治疗(与左旋多巴合用)。
用法用量口服给药:一次1.56mg(以甲磺酸雷沙吉兰计1mg),一日1次。
禁忌对本品活性药物成份或任何成份过敏者禁用本品(参见【成份】)
禁用于与其他单胺氧化酶(MAO)抑制剂(包括药物与无需医生处方的天然药物如圣约翰草)或哌替啶合用(参见【药物相互作用】)。停用雷沙吉兰与开始使用MAO抑制剂或哌替啶之间必须至少间隔14天。
禁用于重度肝损害患者。
孕妇及哺乳期妇女用药尚无妊娠期妇女服用雷沙吉兰的临床资料。动物试验显示,雷沙吉兰对于妊娠、胚胎=胎仔发育、分娩、出生后发育没有直接或间接的有害作用(参见【药理毒理】)。雷沙吉兰应慎用于妊娠期妇女。
试验数据表明雷沙吉兰抑制催乳素分泌,因此可抑制泌乳。尚不清楚雷沙吉兰是否经人乳分泌。雷沙吉兰应慎用于哺乳期妇女。
儿童用药由于缺乏安全性和有效性资料,本品不推荐用于儿童和青少年。
老年用药无需调整剂量。
药物相互作用1.CYP 1A2的强抑制药可升高甲磺酸雷沙吉兰的血药浓度,合用时应慎重。2.与其他MAOIs同用,有发生非选择性MAO抑制的危险,可能导致血压升高。3.与恩他卡朋合用,甲磺酸雷沙吉兰的清除率增加28%。4.其余参见司来吉兰。5.吸烟可诱导肝酶代谢,可能降低甲磺酸雷沙吉兰的血药浓度。
临床试验全球临床试验:雷沙吉兰的有效性主要通过以下三项试验确立:试验I:单药治疗,试验II和III:作为左旋多巴的联合治疗药物。
单药治疗:
试验I中,共404例患者,随机分配到安慰剂组(138例),雷沙吉兰1mg/日组(134例),雷沙吉兰2mg/日组(132例),治疗26周,无阳性对照。
该研究中,主要有效性评价指标是统一帕金森病评分量表(UPDRS,I~III部分)得分较基线的改变。第26周/试验终末结果分析(LOCF,最末观察值结转)显示,与安慰剂相比较,雷沙吉兰组较基线平均改变的差异有统计学显著性意义(UPDRS,I~III部分,雷沙吉兰1mg/日组与安慰剂的差值为-4.2,95%置信区间为[-5.7,-2.7],P<0.00001;雷沙吉兰2mg/日组与安慰剂的差值为-3.6,95%置信区间为[-5.0,-2.1],P<0.0001。UPDRS运动子量表,第II部分:雷沙吉兰1mg/日组与安慰剂的差值为-2.7,95%置信区间为[-3.87,-1.55],P<0.0001;雷沙吉兰2mg/日组与安慰剂的差值为-1.68,95%置信区间为[-2.85,-0.51],P=0.0050。雷沙吉兰虽然对轻度患病患者的药效中等,但疗效明显。对提高患者生活质量显著有益(由PD-QUALIF量表评定)。
联合治疗:
试验II中,患者随机分配到安慰剂组(229例)、雷沙吉兰1mg/日组(231例)或儿茶酚胺氧位甲基转移酶(COMT)抑制剂恩他卡朋200mg组,合用预定剂量的左旋多巴(LD)/脱羧酶抑制剂(227例),治疗18周。在试验III中,患者随机给予安慰剂(159例)、雷沙吉兰0.5mg/日(164例)或雷沙吉兰1mg/日(149例),治疗26周。
两项试验的有效性主要通过评价指标为治疗期一天中“关”期的平均小时数较基线的改变(由随访前3天所完成的24小时家庭日记确定)。
试验II中,与安慰剂组相比较,“关”期的平均小时数改变为-0.78小时,95%置信区间为[-1.18,-0.39],P=0.0001。雷沙吉兰1mg组“关”期时间平均每天总减少值与恩他卡朋组相似(-0.80小时,95%置信区间为[-1.20,-0.41],P<0.0001)。试验III中,与安慰剂组相比较的平均差异为-0.94小时,95%置信区间为[-1.36,-0.51],P<0.0001。雷沙吉兰0.5mg组也发现具统计学显著性意义的改善,但改善强度较低。经一系列附加的统计模型确定和3项队列分析(ITT,符合方案和完成试验人群)确证,证实了主要有效性终点结果的可靠性。
次要有效性评价指标包括对受试者改善情况的整体评估、“关”期时日常生活活动(ADL)子量表得分情况及和“开”期时UPDRS运动子量表的得分情况评估。与安慰剂组相比较,雷沙吉兰组的获益有统计学显著性意义。
中国III期注册试验:
中国的III期注册试验是在324例接受左旋多巴治疗,并有运动波动的帕金森病患者中进行的双盲、随机、平行组研究。患者随机分配至安慰剂组(159例)或雷沙吉兰1mg/日治疗组(165例)。患者接受16周的治疗。经家庭日记的记录确认,基线时患者每日“关”期的平均时间大约是6.1小时。
在该研究中,与安慰剂相比,雷沙吉兰联合左旋多巴治疗减少运动波动患者的关期时间为0.5小时,有显著统计学意义(表1)。所有的次要终点均支持雷沙吉兰的获益,并具有显著统计学意义。
表1:帕金森病患者接受雷沙吉兰作为联合治疗主要疗效结果
几个次要评估结果表明雷沙吉兰的治疗有改善,并有显著统计学意义,包括临床总体印象评分-总体改善、在“关”期进行的UPDRS日常生活活动子量表评分(ADL)、和在“开”期进行的UPDRS运动功能子量表评分。
本研究数据总体未发现任何新的安全性方面的问题。
药理毒理甲磺酸雷沙吉兰为不可逆性、选择性单胺氧化化酶(MAO)-B抑制药。MAO为一种参与脑内多巴胺代谢性降解的酶,该酶受抑后,多巴胺的传递信号增强,对帕金森病有益,也可增强左旋多巴的作用。
储藏不超过30℃密封保存。