产品介绍盐酸替扎尼定片为中枢性骨骼肌松弛药,用于: 1.下列疾病造成的疼痛性肌痉挛的改善颈、肩及腰部疼痛等局部疼痛综合征。 2.下列疾病引起的中枢性肌强直脑血管意外、手术后遗症(脊髓损伤、大脑损伤)、脊髓小脑变性、多发性硬化症、肌萎缩性侧索硬化症等。
用法用量用于疼痛性肌痉挛时:口服。一次2mg,一日3次。应根据年龄、症状酌情增减。用于中枢性肌强直时:应根据患者需要而作剂量调整。初始剂量不应超过一日6mg(分三次服用),并可每隔半周或一周逐渐增加2-4mg。通常一日12-24mg(分3-4次服用)的用量已可获得良好的疗效;每天的总量不能超过36mg。
禁忌1.对盐酸替扎尼定及其他组份过敏的病人禁用。 2.禁止替扎尼定与氟伏沙明或环丙沙星(细胞色素氧化酶P4501A2抑制剂)同时使用。临床研究显示替扎尼定与氟伏沙明或环丙沙星同时使用时药物代谢动力学参数(曲线下面积AUC、消除半衰期t1/2、血药最大浓度Cmax、口服生物利用度)有所升高,而血浆清除率有所减低。这种药物代谢动力学相互作用可能导致严重的不良事件。
孕妇及哺乳期妇女用药本品孕妇及哺乳期妇女用药未充分评价,尚不知道该药是否通过乳汁分泌,但由于该药的脂溶性,有可能进入乳汁,故孕妇及哺乳期妇女用药应充分权衡利弊后,方可考虑。
儿童用药儿童用药方面的安全性尚未充分评价。
老年用药本品主要在肾脏进行排泄,所以在很多使肾机能低下的情况,对老年患者,此药可使血药浓度持续升高,故要注意减少用量;本品有降低血压的作用,老年患者用药应慎重。
药物相互作用用人肝微粒体细胞色素P450同功酶体外实验研究表明,盐酸替扎尼定及其代谢产物不影响该酶对其他药物的代谢。盐酸替扎尼定使扑热息痛的达峰时间推迟16分钟,而扑热息痛对盐酸替扎尼定的药动学参数没有影响。乙醇使盐酸替扎尼定的曲线下面积增加约20%,使最大峰浓度增加15%,同时盐酸替扎尼定的不良反应增加,乙醇和盐酸替扎尼定的中枢神经系统抑制作用有相加作用。 4mg盐酸替扎尼定单次或多次给予的回顾性研究表明,与没有同时服用口服避孕药的病人相比,同时服用口服避孕药使盐酸替扎尼定的清除率下降50%。
药理毒理1.药理作用替扎尼定为中枢性α2肾上腺素受体激动剂,可能是通过增强运动神经元的突触前抑制作用而降低强直性痉挛状态。动物实验显示,替扎尼定对骨骼肌纤维和神经肌肉接头没有直接作用,对单突触脊髓反射的作用弱。替扎尼定对多突触通路的作用最强,这些作用被认为与脊髓运动神经元的易化性降低有关。 2.毒理研究 1)遗传毒性:替扎尼定Ames试验、哺乳动物基因突变试验、中国仓鼠细胞染色体畸变试验、小鼠骨髓微核试验、中国仓鼠骨髓微核试验和细胞遗传学试验、小鼠显性致死诱变试验和小鼠程序外DNA合成试验结果均为阴性。 2)生殖毒性:雄性大鼠给予替扎尼定10mg/kg,雌性大鼠3mg/kg(以mg/m2计算,分别相当于人最大推荐剂量的2.7倍和1倍),未见对生育力的影响。雄性大鼠给予替扎尼定30mg/kg、雌性大鼠10mg/kg时,生育力下降,母体出现镇静、体重减轻和运动失调等症状。大鼠给予替扎尼定3mg/kg、家兔30mg/kg(以mg/m2计算,分别相等于人最大推荐剂量的1倍和16倍),未见致畸作用。给予1~8倍于人最大推荐剂量的替扎尼定可延长大鼠的妊娠期,导致围产期幼鼠丢失增加、发育迟缓。家兔给予替扎尼定1mg/kg及更高剂量下,胚胎着床后丢失增加。 3)致癌性:小鼠经口给予替扎尼定剂量达16mg/kg,连续78周,大鼠经口给予替扎尼定剂量达9mg/kg,连续104周(按mg/m2计算,分别相当于人最大推荐量的2倍和2.5倍),肿瘤发生率均未见显著增加。
储藏密封保存。