产品介绍患有上呼吸道和下呼吸道感染的成人(≥18岁),如急性窦炎、慢性支气管炎急性发作、社区获得性肺炎,以及皮肤和软组织感染。
用法用量剂量范围:一次400mg(1片),1日1次。成年人服用方法:片剂用一杯水送下,服用时间不受饮食影响。治疗时间:治疗时间应根据症状的严重程度或临床反应决定。治疗上呼吸道和下呼吸道的感染时可按照下列方法:慢性气管炎急性发作:5天,社区获得性肺炎:10天,急性鼻窦炎:7天,治疗皮肤和软组织感染的推荐治疗时间为7天,莫西沙星400mg片剂在临床试验中最多用过14天疗程。老年人:老年人不必调整用药剂量。儿童:儿童和发育阶段的青少年不建议使用莫西沙星。肝损伤:轻度肝功能异常(Child-PughA,B)的患者不必调整莫西沙星的剂量。目前尚缺乏严重肝功能受损者(Child-PughC)的药代动力学数据。肾功能异常:任何程度的肾功能受损的病人均不必调整莫西沙星的剂量(包括肌酐清除率≤30mL/分/1.73m2。目前缺乏透析病人的药代动力学数据。种族差别:不同种族间不必调整药物剂量。用药过量:关于过量的研究资料非常有限,单次最大剂量800mg和每日600mg多次口服,连用10天在健康志愿者身上未发现有任何明确不良反应。一但服用过量莫西沙星时,应根据患者状况采取适当支持措施。
禁忌1、已知对莫西沙星或其他喹诺酮类或任何辅料过敏者禁用。 2、妊娠和哺乳期妇女禁用。 3、由于临床数据有限,患有肝功能严重损伤(Child Pugh C级)的患者和转氨酶升高大于5倍正常值上限的患者应禁止使用盐酸莫西沙星。 4、18岁以下患者禁用。 5、有喹诺酮类药物治疗相关肌腱疾病/病症病史的患者禁用。/6、在临床前研究及在人体研究的研究数据显示,暴露于莫西沙星后曾经观察到心脏电生理改变,表现为QT间期延长。 基于安全性考虑,下列患者禁用莫西沙星: (1)先天性或证明有获得性QT间期延长患者; (2)电解质紊乱,尤其是未纠正的低钾血症患者; (3)有临床意义的心动过缓患者; (4)有临床意义的心力衰竭并伴有左心室射血分数降低患者; (5)既往发生过有症状的心律失常患者。 7、盐酸莫西沙星不应与其他能延长QT间期的药物同时使用。
孕妇及哺乳期妇女用药孕妇:怀孕类别C。 动物研究显示盐酸莫西沙星有生殖毒性,但对人的潜在危险性尚不明确。人类在怀孕期间使用盐酸莫西沙星的安全性尚未被证实,儿童服用喹诺酮类可引起可逆性关节损伤。因此,盐酸莫西沙星禁用于妊娠期的妇女。 哺乳期妇女: 与其它喹诺酮类药物相同,盐酸莫西沙星可造成未成年试验动物负重关节的软骨损伤。临床前研究证实小量的盐酸莫西沙星可以分布到人类的乳汁中,尚缺乏哺乳期妇女的数据。因此,盐酸莫西沙星禁用于哺乳期的妇女。
儿童用药儿童和青少年(<18岁)禁止使用盐酸莫西沙星。尚未确定盐酸莫西沙星在儿童和青少年中的有效性和安全性。
老年用药老年患者不需要调整剂量。 老年患者在使用氦喹诺酮类药物时会增加肌腱损伤包括肌腱断裂的风险,在患者接受伴随的皮质类固醇治疗时这种风险会进一步增加。腱炎或'新裂可以涉及跟腱、手、肩或其他肌腱所在位置,可能发生在治疗期间或完成治疗之后,在使用氟在诺酮类治疗几个月后发生的案例已经被报道。在开具老年患者尤其是同时使用支质类固醇的老年患者的处方时心w慎,患者应该被告知这个潜在的副作用,如果发生.:任何症状的腱炎哎秘断裂应建议任主盐酸典西莎里并且联系他们的医疗保健提供者。 在一项单一剂量临床试验中,接受报热酸莫西沙星的患者中有23%的病人大于或等于65岁,9%是大于或等于75岁。临术试渔数据证明,65岁及以上的老年患者口1服盐酸莫西沙星安全性和有效性与普通成年人相比无差异。在静脉使用盐酸莫西沙星的试验中、其中也者年龄65周岁及以上:的占42%,年龄75周岁及以上的古23%临床试验数据表明,65周岁及以上的患者静脉使用盐酸莫西沙星的安全性与对照组一致。总体上,老年患者更容易受与 Qr问期相关药物的影响。[因此,该药应避免用于QT间期延长的病人、患有低钾血症病人及接受la类如:李尼丁、普鲁卡[N胺)或IⅢ类《如:胺碘酮、索他洛尔)执心律失常药物治疗的病人,
药物相互作用1、抗酸药、硫糖铝、复合维生素和其它含有多价阳离子的产品 喹诺酮类药物会与碱金属和过渡态金属阳离子以螯合物形式结合。喹诺酮类药物与含有铝、镁、硫酸铝、金属阳离子的口服抗酸药,或含有铁、锌复合维生素,或与处方中含有二价和三价阳离子如去羟肌苷咀嚼/缓冲片或小儿口服颗粒同时使用,可能大大影响其吸收,导致血浆中的喹诺酮类药物浓度远低于预期。因此,应在使用这些药物至少4小时前或8小时后口服盐酸莫西沙星片。 2、华法林 有报告称喹诺酮类药物,包括盐酸莫西沙星有增强华法林或其衍生品对患者的抗凝效果。此外,患者所患的传染病及其伴随炎症过程、年龄和一般状态都是抗凝活性增加的危险因素。因此,如果喹诺酮类药物与华法林或其衍生物合并使用,必须严密监控患者的凝血酶原时间、国际标准化比值(INR),或其他合适的抗凝测试。 抗糖尿病药物 同时使用抗糖尿病药物和氟喹诺酮类药物的患者有报告血糖受到干扰,包括高血糖和低血糖。因此,当上述药物联用时,需密切监测血糖,如发生低血糖反应,需立即停用盐酸莫西沙星并开展适当治疗。 4、非甾体类抗炎药(NSAIDs) 虽然在临床前研究和临床试验中均没有得到相关结论,但喹诺酮类药物和非甾体类抗炎药合用可能会增加患者中枢神经系统的刺激和抽搐的风险。 5、延长QT间期的药物 有限的资料表明盐酸莫西沙星和其他有延长QT间期作用的药物联用时具有潜在药效学相互作用。第三类抗心律失常药索他洛尔已被证实和大剂量盐酸莫西沙星注射剂联用后对犬有进一步延长QT间期的作用。因此,应该避免盐酸莫西沙星与IA类和III类抗心律失常药同时使用。
药理毒理药理作用(1)作用机制莫西沙星是具有广谱活性和杀菌作用的8-甲氧基氟喹诺酮类抗菌药。莫西沙星在体外显示出对革兰氏阳性菌、革兰氏阴性菌、厌氧菌、抗酸菌和非典型微生物如支原体、衣原体和军团菌具有广谱抗菌活性。杀菌作用机制为干扰拓扑异构酶Ⅱ和Ⅳ。拓扑异构酶是控制DNA拓扑和在DNA复制、修复和转录中关键的酶。莫西沙星表现为浓度依赖性的杀菌活性。最低杀菌浓度和最低抑菌浓度基本一致。莫西沙星对β-内酰胺类和大环内酯类耐药的细菌亦有效。通过感染的实验动物模型证实,莫西沙星体内活性高。(2)耐药导致对青霉素类、头孢菌素类、氨基糖苷类、大环内酯类和四环素类耐药的耐药机制不影响莫西沙星的抗菌活性。莫西沙星和这些抗菌药间无交叉耐药性。至今未发现质粒介导的耐药性出现。莫西沙星的8-甲氧基部分与8-氢部分相比具有对革兰氏阳性菌高活性和耐药突变的低选择性。庞大的7位二氮杂环取代基能阻止主动外排,该主动外排为氟喹诺酮耐药机制。体外试验显示经过多步变异才能缓慢地出现对莫西沙星的耐药性。总之其耐药率很低(10-7-10-10)。序列地将细菌暴露在低于莫西沙星MIC浓度时只能使MIC值有少量的增加。与其它喹诺酮类药物之间存在交叉耐药。但是,一些对其它喹诺酮类耐药的革兰氏阳性菌和厌氧菌对莫西沙星敏感。(3)对人类肠道菌群的作用在两项志愿者口服盐酸莫西沙星的研究中观察到下列变化:大肠埃希菌、芽孢杆菌属、普通拟杆菌、肠球菌、克雷伯氏菌属和厌氧菌(如双歧杆菌、真杆菌和消化链球菌等)的减少,这些变化在两周内可以恢复正常,未发现艰难梭菌毒素。(4)体外试验敏感数已经证实能对敏感菌导致的已批准的临床适应症有效对于某些细菌的获得性耐药率可能随地理和时间而改变。局部耐药是可能出现的,特别是治疗严重感染时。上述体外敏感试验结果可用来指导判断微生物是否对莫西沙星敏感。单剂量静脉和口服给予0.4g盐酸莫西沙星的PK/PD比较。需住院病人的AUC/MIC90值大于125且Cmax/MIC90为8~10为临床治愈的期望值。门诊病人的参数值通常较低,AUC/MIC90大于30~40。下表为单剂量静脉和口服给予0.4g盐酸莫西沙星的PK/PD的计算值比较:毒理研究:盐酸莫西沙星与其他喹诺酮类药物一样,毒性靶器官均为血液系统(犬及猴的骨髓细胞减少)、中枢神经系统(猴的惊厥)和肝脏(大鼠、犬及猴的肝酶升高、单细胞坏死),这些变化均于大剂量或长期使用盐酸莫西沙星后出现。在犬体内进行的局部耐受性研究中,静脉注射盐酸莫西沙星后未出现局部不耐受的征象。经动脉内注射用药后,动脉周围软组织可见炎性变化,提示应避免经动脉内注射使用盐酸莫西沙星。遗传毒理Ames实验中4株(TA1535,TA1537,TA98和TA100)为阴性,中国仓鼠卵巢HPRT的突变试验和大鼠原发肝细胞的UDS实验也均为阴性。与其他喹诺酮类一样,盐酸莫西沙星对TA102的Ames试验为阳性,可能是由于其抑制拓扑异构酶。体外试验显示大剂量莫西沙星(300μg/mL)可导致中国仓鼠的V79细胞出现染色体异常,然而,小鼠体内微核试验为阴性结果。此外,体内试验测定其对小鼠的显性致死试验为阴性。总之,体内试验的结果充分反应了其体内的基因毒性。生殖毒性以大鼠、兔和猴进行的生殖毒性研究表明,盐酸莫西沙星可以通过胎盘。对大鼠(经口给药和静脉注射)和猴(经口给药)的研究表明,给予莫西沙星后未显示致畸作用和对生殖力的损害。兔静脉给药20mg/kg可观察到骨骼畸形。该研究结果与已知的喹诺酮类药物对骨骼发育的影响一致。在人治疗浓度,猴和兔的流产发生率增多。在大鼠,当经口给药剂量为使血药浓度在人治疗剂量范围内所推荐的最大药物剂量的63倍(按mg/kg体重计算)时,会出现胎鼠体重减少、流产增多、轻度延长孕期和一些雌性和雄性幼鼠自发活动增加等现象。致癌性虽然有关盐酸莫西沙星致癌作用的常规长期研究尚未进行,但该药进行了基因毒性体外和体内试验。此外,对大鼠进行了对于人类的致癌作用加速试验(诱癌/促癌试验)。在大鼠的诱癌/促癌试验中未发现其有致癌的证据。光毒性盐酸莫西沙星对光很稳定且潜在光毒性很低。体外试验和动物试验均显示盐酸莫西沙星的光毒性较其他喹诺酮小。给小鼠一些喹诺酮类药物并同时照射紫外线,这些喹诺酮类药物可增加紫外线的光致癌作用。尚未进行盐酸莫西沙星的光致癌作用研究,在志愿者的I期研究中证实盐酸莫西沙星无潜在的光毒性。心电图高浓度的盐酸莫西沙星对心脏延迟整流钾电流有抑制作用,因此导致QT间期延长。犬经口给予大于90mg/kg莫西沙星进行毒理研究,导致血药浓度大于16mg/L,引起QT间期延长,但未出现心律失常。仅当累积静脉给药高于50倍人用剂量(>0.3g/kg)后,可导致血药浓度≥0.2g/L(高于静脉给药治疗浓度的30倍),可见可逆的非致命的室性心律失常。眼毒性大鼠和猴重复给药6个月毒性试验未见眼毒性。在犬试验中,给予高剂量(≥60mg/kg)时血浆浓度≥20mg/L,可引起视网膜电流图的变化,个别动物出现视网膜萎缩。关节毒性众所周知,喹诺酮类可以造成未成年实验动物的承重关节软骨的病变。可造成幼年犬的关节毒性的最小经口给药盐酸莫西沙星量是推荐最大治疗剂量(0.4g/50kg人体重)的4倍,其血药浓度比推荐治疗剂量时血药浓度高2~3倍。
储藏密封。