产品介绍适用于有骨折高发风险的绝经后妇女骨质疏松症的治疗。复泰奥可显著降低绝经后妇女椎骨和非椎骨骨折风险,但对降低髋骨骨折风险的效果尚未证实。
用法用量复泰奥特立帕肽注射液推荐剂量为每日皮下注射20微克,注射部位应选择大腿或腹部。应指导患者使用正确的注射方法。患者也可参阅复泰奥所附的使用手册来正确的使用注射笔。复泰奥总共治疗的最长时间为24个月。病人终身仅可接受1次为期24个月的治疗。如果膳食不能满足需要,患者应当补充钙和维生素D。停止使用复泰奥治疗后,患者可以继续其它骨质疏松治疗方法。肾功能不全患者:复泰奥不得用于严重肾功能不全患者。有中度肾功能不全患者应慎用复泰奥。肝功能不全患者:未在肝功能不全患者中进行研究,应在医生指导下慎用。儿童及开放性骨骺的青少年:尚无复泰奥在小于18岁的青少年中应用的经验。复泰奥不得用于小于18岁的青少年和开放性骨骺的青年。老年用药:无需根据年龄调整剂量。
禁忌对特立帕肽或复泰奥任何辅料过敏者、妊娠及哺乳期妇女、高钙血症患者、严重肾功能不全患者、除原发性骨质疏松和糖皮质激素诱导的骨质疏松以外的其他骨骼代谢疾病(包括甲状旁腺功能亢进和Paget's病)、不明原因的碱性磷酸酯酶升高、之前接受过外照射或骨骼植入放射性治疗的患者禁用。复泰奥的治疗范围应排除骨恶性肿瘤或伴有骨转移的患者。
孕妇及哺乳期妇女用药一般建议 动物研究显示本品可能存在生殖毒性。尚未进行本品对人类胎儿发育影响的研究。对胎儿的潜在风险尚不明了。 不清楚特立帕肽是否会在人类乳汁中分泌。 妊娠及哺乳期妇女禁用本品。 对有可能生育的妇女 应在使用本品时采取有效的避孕措施。如果怀孕则应停止使用本品。
儿童用药尚未在任何儿童人群中确定本品的安全性和有效性。在基线骨肉瘤风险增加的患者中不应该使用本品,其中包括骨骺未闭合的儿童和青年人。因此,本品不适用于骨骺未闭合的儿童和青年患者。
老年用药在接受本品治疗的1637例绝经后女性骨质疏松症患者的试验中,75%是65岁以上的老年人,23%为75岁以上的老年人。在这些受试者和年轻受试者之间,没有观察到安全性和有效性的总体差异,其他临床经验报告也没有发现老年患者和年轻患者之间的不同反应,但不能排除一些老年人对该药的敏感性更高。 未观察到本品药代动力学在年龄方面的差异(31 至 85 岁)。无需根据年龄调整剂量。
药物相互作用已进行本品与双氢氯噻嗪的药效相互作用研究,未发现有临床意义的相互作用。 本品与雷洛昔芬或激素替代治疗合用不会改变本品对血钙或尿钙的作用,也不改变其临床不良反应。 在一项对 15 位每天使用地高辛至稳态水平的健康受试者的研究中,本品单剂量不会改变地高辛对心脏的作用。然而,有零星病例报告提示,高血钙可能导致患者洋地黄中毒。由于本品能瞬时提高血钙水平,因此使用洋地黄的患者应慎用本品。
药理毒理药理作用 内源性甲状旁腺激素(PTH)由84个氨基酸组成,是骨骼和肾脏中钙和磷酸盐代谢的主要调节因子。PTH的生理学作用包括调节骨代谢、调节肾小管钙和磷酸盐的重吸收,肠道钙的吸收。PTH和特立帕肽的生物学效应是通过介导特异性高亲和力细胞表面受体结合。特立帕肽和PTH的34个N-端氨基酸相关受体结合具有相同的亲和力,对骨骼和肾脏产生相同的生理学作用。预计特立帕肽在骨和其他组织中无蓄积。 特立帕肽对骨骼的作用依赖于其系统暴露模式。特立帕肽每日一次给药可通过优先刺激成骨细胞活性(骨膜和/或骨内膜),增加新骨在松质骨和皮质骨表面的积聚。猴研究显示,特立帕肽通过刺激松质骨和皮质骨中新骨形成,改善骨小梁微结构并增加骨量和骨强度。特立帕肽在人体中的促骨形成作用表现为骨量增加、骨形成和吸收的标志物增加以及骨强度增加。与之相比,持续的过量的内源性PTH如甲状旁腺功能亢进一样,可能对骨骼有损害,因为骨吸收可能比骨形成受到更多的刺激。 毒理研究 遗传毒性 特立帕肽在以下试验中均未显示出遗传毒性:Ames诱变试验,小鼠淋巴瘤哺乳动物细胞突变试验,中国仓鼠卵巢细胞染色体畸变试验及小鼠体内微核试验。 生殖毒性 在雌雄大鼠交配前,皮下注射特立帕肽 30、100 或 300μg/kg/日,雌性大鼠持续给药至妊娠第 6 天未观察到对生育力的影响(以体表面积 μg/m2计,为 20μg 人体剂量的 16-160 倍)。 妊娠小鼠在器官形成期皮下注射 8-267 倍于人体剂量的特立帕肽,在给药剂量≥60倍人体剂量时,胎仔显示骨骼畸形或变异发生率增加(肋骨中断、椎骨或肋骨多余生长)。当妊娠大鼠在器官形成期皮下注射 16-540 倍人体剂量的特立帕肽时,胎仔未见异常。 在围产期/产后研究中,妊娠大鼠从器官形成期至哺乳期接受特立帕肽皮下给药,在剂量为 120 倍人体剂量(以体表面积 μg/m2计),雌性后代发生轻度发育迟缓;在母体剂量为 540 倍人体剂量时,雄性后代轻度发育迟缓,雌雄后代均出现活动降低;小鼠或大鼠给药剂量分别为人体剂量 8 倍或 16 倍时,未见对发育或繁殖影响。 致癌性 在 344 只 Fischer 大鼠中进行了两项致癌性的生物学测定。在第一项研究中,雄性和雌性大鼠从出生 2 个月开始,每天皮下注射特立帕肽 5、30 或 75µg/kg/天 24 个月(以AUC 计,该暴露量分别为人体皮下注射 20µg 时全身暴露量的 3 倍、20 倍和 60 倍),特立帕肽组可见雌雄大鼠出现剂量相关的骨肉瘤(一种罕见恶性骨肿瘤)发病率显著增加,在各个剂量下均观察到骨肉瘤的发生,在高剂量组发病率达到 40%-50%。特立帕肽引起雌雄大鼠的骨母细胞瘤和骨瘤发病率出现剂量相关的增加,空白对照组未见骨肉瘤、骨母细胞瘤或骨瘤的发生。在大鼠的骨肿瘤发生伴随着骨量和局部成骨细胞大量异常增 生。 第二项为期 2 年的研究,以确定治疗时间和动物年龄对骨肿瘤发生的影响。2 个月到 26 个月的雌性大鼠皮下注射 5µg/kg 和 30µg/kg(以 AUC 计,该剂量相当于人体 20µg暴露量的 3 倍和 20 倍)。该研究显示,骨肉瘤、骨母细胞瘤和骨瘤的发生是具有剂量和暴露时间的依赖性。2 月龄的未成熟大鼠接受 30µg/kg/天 24 个月,或 5µg/kg/天、30µg/kg/天 6 个月,均观察到骨肿瘤的发生。当 6 月龄的成熟大鼠接受 30µg/kg/天治疗共 6 个月或 20 个月时,也观察到骨肿瘤的发生。6 月龄的成熟大鼠接受 5µg/kg/天治疗 6 个月或20 个月时均未发现肿瘤。结果显示,特立帕肽在成熟和未成熟大鼠中的治疗,未见存在骨肿瘤形成的易感性差异。 这些动物研究的结果与人类的相关性尚未确定。
储藏产品应在2-8°C的冷藏条件下避光保存。注射笔应在使用后立即放回冰箱。不得冷冻。不得将注射笔在安装有针头的状态下贮藏。