产品介绍4至16岁儿童及青少年轻度至中度哮喘急性发作的治疗。具体见说明书。
用法用量4至16岁儿童及青少年哮喘急性发作的治疗:1mg/次,每日两次。
禁忌曾对本制剂中任何成份有过敏反应病史的患者禁用丙酸氟替卡松雾化吸入用混悬液。
孕妇及哺乳期妇女用药妊娠期: 在妊娠女性患者的数据有限。只有当药物对母亲的预期受益超过对胎儿的潜在危险时,才能考虑在妊娠期间给予丙酸氟替卡松。 采用英国电子健康记录进行了一项观察性、回顾性流行病学队列研究,旨在评价相对于不含丙酸氟替卡松的吸入型皮质类固醇,孕早期暴露于吸入型丙酸氟替卡松单药以及沙美特罗-丙酸氟替卡松复方制剂后的严重先天性畸形(MCM)风险。本研究未纳入安慰剂对照。 在哮喘队列5362例孕早期吸入型皮质类固醇暴露的妊娠病例中,发现131例病例诊断为MCM;1612(30%)例暴露于丙酸氟替卡松或沙美特罗-丙酸氟替卡松的受试者中,发现42例诊断为MCM。对于丙酸氟替卡松暴露对比非丙酸氟替卡松吸入型皮质类固醇暴露中度哮喘女性患者,诊断时间为1年的调整风险比为1.1(95%CI:0.5-2.3),对于相当重度哮喘女性,相应调整风险比为1.2(95%CI:0.7-2.0)。在孕早期暴露于丙酸氟替卡松单药对比沙美特罗-丙酸氟替卡松复方制剂后,未见MCM风险间存在差异。哮喘严重程度分层中MCM的绝对风险范围为2.0-2.9/100例丙酸氟替卡松暴露妊娠病例,这与综合医疗研究数据库中未暴露于哮喘治疗的15840例妊娠患者的研究结果具有可比性(2.8例MCM事件/100例妊娠患者)。 回顾性流行病学研究结果表明,与其他吸入型皮质类固醇相比,未发现孕早期暴露于丙酸氟替卡松后,MCM风险增加。 在啮齿类动物研究中已发现糖皮质激素会诱发胎儿毒性和畸胎形成。尽管如此,尚未发现此类化合物对孕期妇女的相同作用。在对小鼠和大鼠进行的皮下注射(SC)100-150µg/kg/天及以上剂量的丙酸氟替卡松的致畸研究中,可见预期的胎毒性和畸胎形成。在大鼠的吸入致畸研究中,吸入高达68.7µg/kg/天剂量的丙酸氟替卡松,未见任何畸形发生,但以25.7µg/kg/天和更大剂量对母鼠给药后,出现了胎儿体重减轻和生长发育迟缓。在大鼠中,观察到50µg/kg/天SC剂量的丙酸氟替卡松可导致胎仔平均体重降低、骨化延迟和出生后存活率降低的现象。就该类药物的早期化合物而言,这些作用与人类治疗相关的可能性很小。 哺乳期: 尚未进行有关丙酸氟替卡松在人乳中分泌的研究。对哺乳期大鼠皮下注射氚标记的药物,1-8小时后,在血浆和乳汁中均可监测到放射性活性(在乳汁中的浓度为血浆中的3-7倍)。 然而,鉴于丙酸氟替卡松在母亲体内的血药浓度很低,因此估计最终被新生儿摄取的丙酸氟替卡松的量是很少的。 只有当药物对母亲的预期受益超过对幼儿的潜在危险时,才能考虑在哺乳期间用药。
儿童用药请参见【用法用量】 应监测糖皮质激素(包括丙酸氟替卡松)用药对儿童患者的生长发育状况的影响,应对长期治7疗可能产生的生长发育影响作用与临床获益之间进行权衡比较。 在服用推荐剂量丙酸氟替卡松雾化吸入用混悬液的儿童中,其肾上腺功能和肾上腺储备通常仍在正常范围内。但是,还不能忽略之前的或间歇的口服激素治疗所产生的作用。尽管如此,丙酸氟替卡松吸入治疗的益处是可以将口服激素的用量减至最小。
老年用药本品仅适用于 4 至 16 岁儿童及青少年。
药物相互作用由于广泛的首过代谢作用和肠及肝中细胞色素酶P4503A4的高系统清除作用,正常状况下,吸入丙酸氟替卡松给药后的血药浓度很低。因此,不会出现具有临床意义的由丙酸氟替卡松引起的药物相互作用。 一项在健康受试者中进行的口服药物相互作用的临床研究显示,利托那韦(一种强效细胞色素酶P4503A4抑制剂)可使丙酸氟替卡松血药浓度大幅度增加,导致血清皮质醇浓度的明显降低。在上市后药物应用期间,已有报告显示同时接受丙酸氟替卡松和利托那韦的患者出现了具有临床意义的药物相互作用,从而导致了全身性糖皮质激素效应,包括库欣综合征和肾上腺功能抑制。因此,应避免将丙酸氟替卡松与利托那韦合用。只有当病人对药物的预期收益超过可能产生系统糖皮质激素不良反应时,才能考虑同时给予丙酸氟替卡松和利托那韦。 研究结果表明,其它细胞色素酶P4503A4抑制剂对丙酸氟替卡松系统暴露量增加无影响(红霉素)或轻微影响(酮康唑),血清皮质醇浓度无明显降低现象。然而,同时服用P4503A4肝酶强抑制剂(如酮康唑)时,应注意有可能造成丙酸氟替卡松系统暴露的增加。
药理毒理药理作用 丙酸氟替卡松是一种具有抗炎活性的合成三氟化糖皮质激素。体外研究显示,丙酸氟替卡松对人糖皮质激素受体的亲和力是地塞米松的18倍,几乎是倍氯米松-17-丙酸酯(BMP),即倍氯米松双丙酸酯的活性代谢产物的2倍,是布地奈德的3倍以上。这些结果的临床意义未知。 炎症是哮喘发病机制中的重要成分。糖皮质激素已经显示对参与炎症的多种细胞类型(例如肥大细胞、嗜酸性粒细胞、中性粒细胞、巨噬细胞、淋巴细胞)和介质(例如组胺、类十二烷酸、白三烯、细胞因子)产生广泛的作用。糖皮质激素的这些抗炎作用促使了其在哮喘中的疗效。 虽然糖皮质激素能够有效地治疗哮喘,但是糖皮质激素不能迅速影响哮喘的症状。个体患者出现症状缓解的时间和程度存在差异。在开始治疗之后1至2周或者更长时间内可能不能达到最大疗效。当终止糖皮质激素治疗时,哮喘可以在数天或者更长时间内维持稳定。 毒理研究 遗传毒性 丙酸氟替卡松在体外原核细胞或真核细胞中未引起基因突变,在体外培养的人外周淋巴细胞中以及小鼠体内微核试验中未观察到显著的染色体断裂作用。 生殖毒性 在雄性和雌性大鼠中,在高达50µg/kg(按照mg/m2计算,大约是成人每日最大推荐吸入剂量MRHDID的0.2倍)的皮下给药剂量下未观察到生殖功能损害。在50µg/kg的皮下给药剂量,前列腺重量显著降低。 在分别接受大约0.1倍和0.5倍成人人体MRHDID(按照µg/m2计算,母体皮下剂量分别为45μg/kg/天和100μg/kg/天)的丙酸氟替卡松给药小鼠和大鼠中显示,强效糖皮质激素化合物具有胚胎毒性特征,包括胚胎发育迟缓、脐疝、腭裂和颅骨骨化延迟。在接受高达0.3倍MRHDID的剂量(按照µg/m2计算,母体吸入的剂量高达68.7μg/kg/天)给药的大鼠中未观察到致畸作用。但以25.7μg/kg/天和更大剂量对大鼠母体给药,出现胎仔体重减轻和生长发育迟缓。 兔给予丙酸氟替卡松剂量为成人MRHDID(按照µg/m2计算,母体皮下给药的剂量高达4μg/kg/天)的大约0.04倍时可观察到胎儿体重减轻和腭裂。 在小鼠和大鼠皮下给药、兔经口给药之后,丙酸氟替卡松可通过胎盘。 在妊娠期间接受糖皮质激素治疗的母亲所分娩的婴儿可能会发生肾上腺功能减退。 丙酸氟替卡松是否分泌至人乳汁中目前未知。但在人乳汁中已检测到其他糖皮质激素。在以成人MRHDID大约0.05倍的剂量(按照mg/m2计算)接受氚标记的丙酸氟替卡松皮下给药的哺乳大鼠中,乳汁中可检测到放射性。 由于没有哺乳母亲使用本品的数据,因此对于哺乳母亲应谨慎。 目前没有本品用于妊娠女性的足够的、良好对照的试验。糖皮质激素在试验动物体内已显示以相对较低的剂量水平给药时具有致畸作用。由于动物生殖研究不总能预测人体反应,因此仅当潜在获益超过对胎儿的潜在风险时才能在妊娠期间使用本品。 致癌性 小鼠以高达1,000μg/kg(按照mg/m2计算,大约分别是成人和4岁至11岁儿童的MRHDID的2倍和10倍)的经口给药氟替卡松78周,大鼠中以高达57μg/kg(按照mg/m2计算,大约分别是成人和4岁至11岁儿童的MRHDID的0.2和1倍)的吸入剂量104周,均未显示具有潜在致肿瘤作用。
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