产品介绍与来那度胺和地塞米松联用,治疗已接受过至少ー既往治疗的多发性骨髓瘤成人患者。
用法用量本品需在具有多发性骨髓瘤治疗经验的医生的监督下开始治疗,并对治疗进行监测。用量:本品的推荐起始剂量:在28天治疗周期的第1、8和15天,每周1次,每次口服给药4mg。来那度胺的推荐起始剂量:在28天治疗周期的第1-21天,每三1次,每次给药25mg。地塞米松的推荐起始剂量:在28天治疗周期的1、8、15和22天给药,每次40mg。给药方案:伊沙佐米与来那度胺和地塞米松联合给药关于来那度胺和地塞米松的更多信息,请参考来那度胺和地塞米松的药品说明书用法:本品的给药途径为口服。患者应该在每个治疗周期第1、8和15天大致相同的时间服药,在进餐前至少1小时或进餐后至少2小时服用本品(见药代动学)。应用水送服整粒胶囊。请勿压碎、咀嚼或打开胶囊(见注意事项)在开始一个新的治疗周期前:中性粒细胞绝对计数应为≥1000/mm3血小板计数应≥75.000/mm2根据医生判定,非血液学毒性一般应复至患者的基线状况或≤1级治疗应持续至疾病进展或出現不可接受的毒性。由于24个周期之后的耐受性和性相关数据有限,因此对于需要长于24个周期的联合给药治疗,应基于患者个体获益风险评估结果。(见药理毒理)廷误或漏服剂量如果延误或漏服一剂本品,只有当距离下次计划给药时间≥72小时,方可补服漏服剂量。距离在下次计划给药的72小时内不得补服。不得服用双倍剂量以补服漏服的剂量。如果患者在服药后呕吐,不应重复服药,而应在下次计划给药时恢复给药。
禁忌对本品活性成分或任何辅料过敏。 由于本品与来那度胺和地塞米松联合给药,因此关于禁忌方面的其他信息,请参考与来那度胺和地塞米松的药品说明书。
孕妇及哺乳期妇女用药由于本品与来那度胺和地塞米松联合给药,因此关于生育能力、妊娠和哺乳方面的其他信息,请参考来那度胺和地塞米松的药品说明书。有生育能力的女性/男性和女性的避孕措施:有生育能力的男性和女性患者在治疗期间和治疗后90天内必须采取有效的避孕措施。对于有生育能力但未采取避孕措施的女性,不建议使用本品。当本品与地塞米松(已知是CYP3A4、其他酶和转运蛋白的一种弱效至中效诱导剂)联合给药时,需考虑口服避孕药疗效降低的风险。因此,使用口服激素避孕药物的女性还需采用屏障避孕。妊娠:女性患者在妊娠期不推荐使用本品,因其可能会给胎儿造成伤害。因此,正在接受本品治疗的女性患者应避免妊娠。尚无妊娠女性使用伊沙佐米的数据。动物研究已证实生殖毒性(见【药理毒理】)。本品与来那度胺联合给药,来那度胺在结构上与沙利度胺具有相关性。沙利度胺是一种人类致畸性活性物质,会造成严重危及生命的出生缺陷。如果妊娠期间使用来那度胺,预计在人体中具有致畸效应。除非有可靠证据表明患者没有生育能力,否则所有患者必须满足来那度胺妊娠防范计划的条件。请参考现行版来那度胺药品说明书。哺乳:尚不确定伊沙佐米或其代谢产物是否经人乳汁分泌。目前亦无动物数据。无法排除对新生儿和婴儿的风险,因此应该停止哺乳。伊沙佐米将与来那度胺联合给药,由于使用了来那度胺,患者应该停止哺乳。生育能力:尚未对伊沙佐米进行生育能力研究(见【药理毒理】)。
儿童用药尚未确定年龄小于18岁的儿童患者使用本品的安全性和疗效。尚无数据支持。
老年用药对于年龄大于65岁的患者,无需调整本品的剂量。在年龄大于75岁的患者中,伊沙佐米治疗方案组中有13例患者(28%),安慰剂治疗方案组中有10例患者(16%)报告停止治疗。在年龄大于75岁的患者中,伊沙佐米治疗方案组中有10例患者(21%),安慰剂治疗方案组中有9例患者(15%)出现心率失常。
药物相互作用药代动力学相互作用:CYP抑制剂伊沙佐米与克拉霉素联用(一种CVP3A强效抑制剂),未导致伊沙佐米的全身暴露产生有临床意义的变化。伊沙佐米Cmax下降4%,AUC上升11%。因此,恩莱瑞枸橼酸伊沙佐米胶囊和CVP3A强效抑制剂联合给药无需进行剂置调整。根据一项群体PK分析的结果,伊沙佐米与CYP1A2强效抑制剂联用未导致伊沙佐米的全身露产生有临床意义的变化。因此,伊沙佐米和CYP1A2强效抑制剂联合给药无需进行剂置调整。CYP诱导剂伊沙佐米与利福平联合给药,伊沙佐米Cmax下降54%,AUC下降74%。因此,不建议伊沙佐米与CYP3A强效诱导剂联合给药(见注意事项)。伊沙佐米对其他药品的影响伊沙佐米既不是可逆的,也不是时间依赖性的CYPs1A2、2B6、2C8、29、2C19、2D6或3A4/5的抑制剂。伊沙佐米不诱导CYP1A2、CYP2B6和CYP3A4/5活性或相应免疫反应性蛋白水平。预计伊沙米不会通过CYP诱导或抑制而产生药物相互作用。基于转运蛋白的相互作用伊沙佐米是P-gp的低亲和力底物。伊沙佐米不是BCRP、MRP2或肝OATP的底物。恩莱瑞枸橼酸伊沙佐米胶囊不是P-gp、BCRP、MRP2、OATP1B1、OATP1B3、OT2、OAT1、OAT3、MATE1或MATE2-K的抑制剂。预计伊沙佐米不会产生转运蛋白介导的药物间相互作月。
药理毒理药理作用 伊沙佐米是一种可逆性蛋白酶体抑制剂,可优先结合20S蛋白酶体的β5亚基并抑制其糜蛋白酶样活性。伊沙佐米在体外可诱导多发性骨髓瘤细胞系凋亡,对经硼替佐米、来那度胺和地塞米松等多种药物治疗后复发患者的骨髓瘤细胞具有细胞毒作用,伊沙佐米和来那度胺合用对多发性骨髓瘤细胞系具有协同细胞毒作用。伊沙佐米在小鼠多发性骨髓瘤异种移植模型中具有体内抗肿瘤活性。 毒理研究 遗传毒性 伊沙佐米Ames试验、小鼠体内胃和肝的彗星试验、小鼠骨髓微核试验结果均为阴性,人外周血淋巴细胞染色体畸变试验结果为阳性。 生殖毒性 未对伊沙佐米进行生育力和早期胚胎发育研究以及围产期毒性研究,但在一般毒理学研究中对生殖系统进行了评价。在大鼠长达6个月的试验和犬长达9个月的试验中,伊沙佐米对雄性和雌性生殖器官未产生明显影响。 在兔胚胎-胎仔发育毒性试验中,伊沙佐米在母体毒性剂量(≥0.3mg/kg,暴露量为临床推荐剂量4mg/kg平均暴露量的1.9倍)下,可见骨骼异常/畸形(尾椎融合、腰椎数目异常、多肋)发生率增加。在大鼠胚胎-胎仔发育毒性探索研究中,伊沙佐米在母体毒性剂量下,可见胎仔体重减轻,胎仔生存率呈降低趋势;在0.6mg/kg(暴露量为临床推荐剂量4mg/kg平均暴露量的2.5倍)剂量下,可见胚胎着床后丢失增加。在大鼠和兔胚胎-胎仔发育毒性试验中,伊沙佐米在低于母体毒性剂量时均未见直接的胚胎-胎仔毒性。 致癌性 尚未进行致癌性研究。
储藏请勿冷冻,在2~30°C保存。为了防止受潮,请置于原包装中保存。