产品介绍本品适用于高血压的治疗。
用法用量剂量应个体化。在血容量正常的患者中作为单一治疗的药物,通常推荐起始剂量为20mg,每日一次。对进行2周治疗后仍需进一步降低血压的患者,剂量可增至40mg。
剂量大于40mg没显示出更大的降压效果。当日剂量相同时,每日2次给药与每日1次给药相比没有显示出优越性。
无论进食与否,本品都可以服用。本品可以与其他利尿剂合用,也可以与其他抗高血压药物联合使用。
对老年人、中度到明显的肝肾功能损害(肌酐清除率<40ml/分钟)的患者服用本品,无需调整剂量(见(药代动力学)之特殊人群)。对可能的血容量不足的患者(如:接受利尿剂治疗的患者,尤其是那些肾功能损害的患者)必须在周密的医学监护下使用奥美沙坦酯,而且可以考虑使用较低的起始剂量。
禁忌对本品所含成份过敏者禁用。
不可将本品与阿利吉仑联合用于糖尿病患者。
孕妇及哺乳期妇女用药在妊娠的中、晚期,使用直接作用于肾素-血管紧张素系统的药物可降低胎儿肾功能,增加胎儿和新生儿的发病率和死亡率。由此产生的羊水过少可以与胎儿肺发育不全与骨骼变形相关。潜在的新生儿不良反应包括颅骨发育不全、无尿症、低血压、肾衰竭和死亡。一旦发现妊娠,应尽快停止使用本品。这些不良结果通常与妊娠的中、晚期使用这些药物有关。针对妊娠早期暴露于抗高血压药后出现的胎儿异常的大多数流行病学研究并没有把作用于肾素-血管紧张素系统的药物和其他抗高血压药物区分开来。在孕期适当控制母体的血压对于优化母亲和胎儿的结果都很重要。 极少情况下,无法找到作用于肾素-血管紧张素系统的适当的替代药物,应当告知孕妇药物对胎儿的潜在危害,并进行系列超声波检查来评估羊膜内的情况。当发现羊水过少,除非为了挽救孕妇的生命,应停止使用本品。基于孕周进行胎儿检测。然而,患者和医生应该注意,出现羊水过少时,胎儿可能已出现持续的、不可逆的损伤。应密切监测曾在子宫内暴露于本品的婴儿的低血压、少尿和高血钾的情况(见【儿童用药】)。目前没有孕妇使用本品的临床经验。目前尚不清楚奥美沙坦是否可以经母乳分泌,但哺乳大鼠的乳汁中有少量分泌。因为对哺乳新生儿有潜在的不良影响,必须考虑药物对母亲的重要性以决定中止哺乳或者停药。
儿童用药曾在子宫内暴露于本品的新生儿:如出现少尿或低血压,则进行血压维持和肾血流灌注治疗。可使用换血疗法或透析来逆转低血压和/或作为肾功能障碍的替代疗法。 通过一项在国外1~16岁儿童患者中进行的随机双盲临床试验评价了本品的抗高血压作用。在1~16岁儿童患者中评价了本品的药代动力学。本品在儿童患者中通常有良好的耐受性,其不良反应发生情况与成人患者相似。 本品在6岁以下儿童患者中未显示其有效性。 本品不能用于1岁以下儿童高血压的治疗。肾素-血管紧张素-醛固酮系统 (RAAS)在肾脏发育中起关键作用。在非常年轻的小鼠中,RAAS抑制剂导致肾脏发育异常。直接作用于肾素-血管紧张素-醛固酮系统(RAAS)的药物可以影响肾脏的正常发育。
老年用药临床试验中,没有观察到本品在老年患者与年轻患者之间药效或者安全性方面的总体差异,老年患者服用本品不需调整剂量。但是不能排除某些年龄较大的个别患者敏感性较高的可能。
药物相互作用奥美沙坦酯不通过肝脏细胞色素P450系统代谢,对P450酶没有影响。因此,不会出现与这些酶抑制、诱导或者代谢相关的药物相互作用。在健康受试者中合并应用地高辛或者华法令没有明显的药物相互作用,合并应用抗酸剂[Al(OH)3/Mg(OH)2]也没有明显改变奥美沙坦的生物利用度。非甾体抗炎药(NSAIDs),包括选择性环氧合酶-2抑制剂(C0X-2抑制剂):在老年患者、血容量不足(包括接受利尿剂治疗)患者或肾功能受损患者中,将NSAIDs(包括选择性C0X-2抑制剂)与血管紧张素II受体拮抗剂(包括奥美沙坦酯)联合给药,可能导致肾功能的恶化,包括可能的急性肾功能衰竭。这些影响通常是可逆的。应对接受奥美沙坦酯和NSAID治疗的患者进行肾功能定期监测。NSAIDs(包括选择性C0X-2抑制剂)可能会降低血管紧张素II受体拮抗剂(包括奥美沙坦酯)的抗高血压作用。肾素-血管紧张素系统(RAS)的双重抑制:与单药治疗相比,应用血管紧张素受体抑制剂、ACE抑制剂或阿利吉仑的组合对RAS进行双重抑制,会增加低血压、高钾血症和肾功能改变(包括急性肾衰竭)的风险。与使用单药相比,大部分联合使用两种RAS抑制剂的患者并没有获得额外的疗效。一般情况下,要避免RAS抑制剂的联合用药。对服用本品和其他影响RAS的药物的患者,应密切监测其血压、肾功能和电解质。本品不得与阿利吉仑合用于糖尿病患者。避免在肾功能损害患者(肾小球滤过率<60mL/分钟)中合用本品和阿利吉仑。与盐酸考来维仑合用:与胆汁酸螯合剂盐酸考来维仑同时服用,会降低奥美沙坦的系统暴露量和血药浓度峰值。奥美沙坦酯提前于考来维仑至少4小时服用,可降低药物相互作用。考虑在服用盐酸考来维仑前至少4小时服用奥美沙坦。锂据报道,锂制剂与血管紧张素II受体拮抗剂(包括本品)合用时,血清锂浓度和毒性可逆性增加。合用期间监测血清锂浓度。
药理毒理药理作用在血管紧张素转化酶(ACE,激酶Ⅱ)的催化下,血管紧张素Ⅰ(AngⅠ)转化形成血管紧张素Ⅱ(AngⅡ)。血管紧张素Ⅱ是肾素-血管紧张素系统的主要升压因子,其作用包括收缩血管、促进醛固酮的合成和释放、刺激心脏以及促进肾脏对钠的重吸收。奥美沙坦酯是一种前体药物,经胃肠道吸收水解为奥美沙坦。奥美沙坦为选择性血管紧张素Ⅱ1型受体(AT1)拮抗剂,通过选择性阻断血管紧张素Ⅱ与血管平滑肌AT1受体的结合而阻断血管紧张素Ⅱ的收缩血管作用,因此它的作用独立于AngⅡ合成途径之外。奥美沙坦与AT1的亲和力比与AT2的亲和力大12500多倍。利用ACE抑制剂阻断肾素-血管紧张素系统(RAS)是许多治疗高血压药物的一个机制,但ACE抑制剂也同时抑制了缓激肽的降解,而奥美沙坦酯并不抑制ACE,因此它不影响缓激肽,这种区别是否有临床相关性尚不清楚。对血管紧张素Ⅱ受体的阻断,抑制了血管紧张素Ⅱ对肾素分泌的负反馈调节机制。但是,由此产生的血浆肾素活性增高和循环血管紧张素Ⅱ浓度上升并不影响奥美沙坦的降压作用。毒理研究遗传毒性奥美沙坦、奥美沙坦酯的体外叙利亚仓鼠胚胎细胞转换试验、Ames试验均未显示基因毒性的证据。奥美沙坦、奥美沙坦酯均可导致体外培养的中国仓鼠肺细胞的染色体断裂;在体外进行的小鼠淋巴瘤胸腺核苷激酶突变试验中,奥美沙坦酯呈阳性反应(奥美沙坦未进行该项试验)。生殖毒性:雌性和雄性大鼠分别在交配前2周、9周开始给予奥美沙坦酯,在剂量达1000mg/kg/日(约为人体最大日推荐剂量MRHD的120倍)时未见生育毒性。致癌性:大鼠经口给予奥美沙坦酯给药2年,最大剂量为2000mg/kg/日,按体表面积计算大约为最大推荐人用剂量(MRHD)40mg/日的480倍,未见致癌性。在小鼠进行了两个6个月的致癌性研究:p53基因敲除小鼠经口给药,Hras2转基因小鼠掺食法经口给药,最高给药剂量为1000mg/kg/日(约为MRHD的120倍),未见致癌性。
储藏密封保存。