产品介绍用于治疗糖尿病性黄斑水肿(DME)
用法用量用于治疗糖尿病性黄斑水肿时,阿柏西普眼内注射溶液的推荐剂量为2mg,初始5个月连续每月注射一次,然后每两个月(8周)进行检查并注射一次。患者治疗12个月后,可根据视力、解剖学结果延长治疗间隔。
禁忌对活性成份阿柏西普或本品中任一辅料过敏。 活动性或疑似眼部或眼周感染。 严重的活动性眼内炎症。
孕妇及哺乳期妇女用药育龄期妇女 对于育龄期妇女而言,在初次给药前、治疗期间以及末次玻璃体内注射阿柏西普后至少3个月内必须使用有效的避孕方式(详见【注意事项】)。 妊娠期用药 尚无妊娠期妇女使用阿柏西普的数据。 动物研究表明,本品具有胚胎-胎仔毒性(详见【药理毒理】)。 尽管眼部给药后全身暴露量极低,但在妊娠期内不得使用本品,除非潜在的获益大于对胎儿产生的潜在风险。 哺乳期妇女 尚不清楚阿柏西普是否会经人类母乳分泌。不排除药物对哺乳期婴幼儿产生潜在风险的可能性。 不推荐哺乳期内使用本品。应基于母乳喂养对儿童的获益以及治疗对母亲的获益,决定是中断哺乳还是放弃本品治疗。 生殖能力 全身高暴露量的动物研究结果表明,阿柏西普可损伤雄性和雌性生殖能力(详见【药理毒理】)。对于全身暴露量极低的眼部给药而言,预计给药后不会出现该效应。
儿童用药尚未在儿童和青少年中确立本品的安全性和疗效。尚未在患有新生血管(湿性)nAMD 和 DME 的儿科人群中使用过本品。
老年用药在临床研究中,随机接受本品治疗的患者约76%(2049/2701)为65岁以上,约46%(1250/2701)为75岁以上。在这些研究中,随着年龄的增长,疗效或安全性方面无显著差异。 老年用药无须特殊考虑。75岁以上糖尿病性黄斑水肿(DME)老年人群使用本品的经验有限。
药物相互作用尚未开展相互作用研究。尚未研究维替泊芬光动力疗法(PDT)和本品的联合治疗。因此,尚未确立安全性特征。因为缺乏配伍研究资料,该药品不能与任何其它药品混合使用。
药理毒理药理作用 血管内皮生长因子-A(VEGF-A)和胎盘生长因子(PlGF)属于血管生成因子VEGF家族成员,是内皮细胞的促有丝分裂因子、趋化因子和血管通透性因子。 VEGF通过内皮细胞表面的VEGFR-1和VEGFR-2两种酪氨酸激酶受体发挥作用。PlGF仅与VEGFR-1结合,VEGFR-1亦在白细胞的表面表达。VEGF-A对这些受体的过度激活将导致病理性新生血管形成和血管通透性增加。阿柏西普是一种可与VEGF-A、PlGF结合的可溶性诱骗受体,可抑制内源性VEGF受体与VEGF-A和PlGF的结合和激活。 毒理研究 猴玻璃体内注射给予阿柏西普,在2和4mg/眼剂量下,鼻甲呼吸上皮可见腐蚀和溃疡,未见不良反应剂量(NOAEL)为0.5mg/眼,该剂量下阿柏西普的系统暴露量(AUC)约是人玻璃体内注射给药2mg系统暴露量的56倍。临床研究中未见类似不良反应。 遗传毒性 未进行阿柏西普的遗传毒性试验。 生殖毒性 在一项为期6个月的猴静脉给药毒性试验中评估了阿柏西普对雄性和雌性生育力的影响,每周给药一次,给药剂量为3-30mg/kg。所有给药剂量下均可见与雌性激素水平改变相关的停经或月经不调,雄性均可见精子形态和精子活力改变。此外,雌性还可见卵巢和子宫重量降低以及伴随的黄体发育不足和成熟卵泡减少,这些改变和子宫、阴道萎缩结果相关。在停药后20周内,以上所有改变均可恢复。最低剂量3mg/kg下的游离阿柏西普的系统暴露量(AUC)大约是人玻璃体内注射给药2mg系统暴露量的1500倍,该试验未建立NOAEL。 在两项胚胎-胎仔发育毒性试验中,妊娠兔在器官形成期每3天静脉注射给予阿柏西普≥3mg/kg或每6天皮下注射给予阿柏西普≥0.1mg/kg均可产生胚胎-胎仔发育毒性。胚胎-胎仔毒性反应主要包括:着床后丢失率和胎仔畸形率增加,畸形包括水肿、脐疝、膈疝、腹裂、腭裂、缺趾、肠闭锁、脊柱裂、脑膨出、心脏和大血管缺损、骨骼畸形(椎骨、胸骨和肋骨融合,多肋和胸椎增多,骨化不全)。在这些试验中,母体NOAEL剂量为3mg/kg,阿柏西普在所有剂量下均可导致胎仔畸形,未找到胚胎-胎仔发育毒性的NOAEL。在兔中产生胚胎-胎仔毒性的最低剂量(0.1mg/kg)下的游离阿柏西普的系统暴露量(AUC)大约是人玻璃体内注射给药2mg系统暴露量的6倍。 致癌性 未进行阿柏西普的致癌性试验。
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