产品介绍改善因为慢性动脉闭塞症引起的溃疡、肢痛、冷感及间歇性跛行等缺血性症状。
用于预防脑梗死后的复发(心源性脑梗死除外)。
用法用量口服,成人一次 100 mg(2 片),每日 2 次。可根据年龄、症状适当增减
禁忌1.出血患者(血友病、毛细血管脆弱症、颅内出血、消化道出血、尿路出血、咯血、玻璃体出血等)(可能增加出血);
2.充血性心衰患者(可能会加重症状)[本品是具有 PDE3 抑制作用的药物。在国外有报道,具有 PDE3 抑制作用的药物(米力农、维司力农),在以充血性心衰(NYHA 分类 III~IV)患者为对象的安慰剂对照长期比较试验中,其存活率比安慰剂低。另外,对未患充血性心衰的患者长期给予包括本品在内的 PDE3 抑制剂时的预后尚不明确];
3.对本品的成份有过敏史的患者;
4.妊娠或有可能妊娠的妇女。
孕妇及哺乳期妇女用药1.孕妇及有可能妊娠的妇女不要服药(动物(大鼠)试验中,有异常胎儿增加、出生时体重低,以及死亡仔增多的报道);
2.哺乳期妇女服药时应避免授乳(动物(大鼠)试验中,有进入乳汁的报道)。
儿童用药本品用于儿童的安全性、有效性尚未确立
老年用药一般来说,老年患者生理机能低下,所以应注意减量等。
药物相互作用西洛他唑主要由肝代谢酶CYP3A4代谢,一部分由CYP2D6、CYP2C19所代谢。 注意合用。
药理毒理重复/给药毒性:
犬`重复经口给予西洛^他唑可导致心血管损伤,包括左心室心内膜出血、含铁血黄素沉积及纤维化,右心房壁出血,冠状动脉壁平滑肌出血、坏死,冠状动脉内膜增厚,冠状动脉炎和外-周动脉炎。在 52 周的试验中,最低剂量产生心血管损伤时游离药物的全身暴露量(AUC)比人服用最大推荐剂量(MRHD,为 100 mg,每日两次)时的低。犬类似损伤的报道亦见于应用其它正性肌力药(包括 PDEⅢ抑制剂)和/或血管扩张剂。雌、雄大鼠连续给予西洛他唑 5 或 13 周,当 AUC 分别是人服用 MRHD 时 AUC 的 1.5 和 5 倍时未观察到心血管损伤。猴经口应用西洛他唑 1800 mg/kg/日,连续 13 周亦未见心血管损伤,而此发挥药理作用剂量时的 AUC 低于人服用 MRHD 及狗产生心血管损伤剂量时所达 AUC。
遗传毒性:
西洛他唑 Ames 试验、DNA 修复试验、哺乳细胞基因突变及在体小鼠骨髓染色体畸变试验结果均为阴性。但体外中国仓鼠卵巢细胞试验中,西洛他唑可显著增加染色体畸变率。
生殖毒性:
雌性大鼠经口给予西洛他唑 1000 mg/kg/日可降低其胎仔体重,增加胎仔心血管、肾及骨骼异常的发生率,表现为室间隔、主动脉弓、锁骨下动脉发育异常,肾盂扩张,出现 14 肋,骨化延迟;非孕雌性大鼠应用上述剂量时游离药物的 AUC 是人服用 MRHD 时 AUC 的 5 倍。雌性大鼠给药 150 mg/kg/日(AUC 是人服用 MRHD 时 AUC 的 5 倍,与 1500 mg/kg/日时的 AUC 相同)可使室间隔缺损和骨化延迟的发生率增加。兔生殖毒性研究发现,西洛他唑在低至 150 mg/kg/日时即可使胸骨骨化延迟的发生率增加,非孕兔给予西洛他唑 150 mg/kg/日时游离药物 AUC 远低于人服用 MRHD 时的 AUC。
围产期大鼠给药 150 mg/kg/日,死胎发生率增加,胎仔体重降低。尚无怀孕妇女服用西洛他唑的充分和严格对照的临床研究资料。
致癌性:
大鼠(达 500 mg/kg/日)及小鼠(达 1000 mg/kg/日)掺食法给予西洛他唑 104 周,未见致癌作用,但动物在最高剂量时达到的全身暴露量比人服用 MRHD 时的低。
储藏密闭保存。