产品介绍用于治疗绝经后妇女的骨质疏松症。用于治疗Paget's 病(变形性骨炎)。
用法用量对于骨质疏松症的治疗,推荐剂量为1次静脉滴注5mg,每年1次。目前尚无足够证据支持可连续用药3年以上。对于Paget's病的治疗,推荐剂量为1次静脉滴注5mg。本品通过输液管以恒定速度滴注。滴注时间不得少于15分钟(参见【注意事项】)。本品给药前患者必须进行适当的补水,特别是同时接受利尿剂治疗的患者。对于骨质疏松症女性患者,若饮食摄入量不足,有必要适当补充钙剂和维生素D。此外,对于Paget's病患者,强烈建议在接受本品治疗后10天内确保补充维生素D和足量的钙剂,保证每次至少补充元素钙500 mg和生素D,每日2次(参见【注意事项】)。目前尚无关于再治疗(1年后)安全性和有效性的数据。特殊人群用药参见【注意事项】及【药代动力学】。
禁忌对唑来膦酸或其他双膦酸盐或药品成份中任何一种辅料过敏者;低钙血症患者;妊娠和哺乳期妇女禁用。
孕妇及哺乳期妇女用药本品是否会分泌进入乳汁尚不清楚,由于本品能与骨骼长期结合,孕妇及哺乳期妇女禁用本品。
儿童用药由于缺少安全性和有效性数据,不建议在儿童和18周岁以下青少年中使用本品。
老年用药老年患者(≥65岁)与年轻人具有相似的生物利用度、药物分布和清除,因此无需调整给药剂量。然而,由于高龄患者更常见肾功能减弱,因此对高龄患者肾功能检测应予以特殊注意。
药物相互作用本品与氨基糖苷类药物合用时应慎重,因氨基糖苷类药物具有降低血钙的协同作用,可能延长低血钙持续的时间;与利尿剂合用时可能会增大低血钙的危险性;与沙利度胺合用时会增加多发性骨髓瘤患者肾功能异常的危险性。
药理毒理药理作用 唑来瞵酸属于含氢双膦酸化合物,主要作用于人体骨骼,通过对破骨细胞的抑制,从而抑制骨吸收。双膦酸化合物对矿化骨具有高度亲和力,可以选择性地作用于骨骼。唑来膦酸静脉注射后可以迅速分布于骨骼当中,优先聚集于高骨转化部位。唑来膦酸的主要分子靶点是破骨细胞中法尼基焦磷酸合成酶。 毒理研究 遗传毒性 唑来勝酸Ames试验、中国仓鼠卵巢细胞染色体畸变试验、中国仓鼠基因突变试验和大鼠微核试验结果均为阴性。 生殖毒性 雌性大鼠从交配前15天持续给药至妊娠期,皮下注射唑来膦酸0.01、0.03、0.1mg/kg/天,0.03、 0.1mg/kg/天组(基于AUC比较,为人体静脉注射5 mg全身暴露量的0.3至1倍)可见死胎数量增加,胎仔存活率下降;在所有给药组(基于AUC比较,≥人体静脉注射5mg全身暴露量的0.1倍}观察到母体的不良反应,包括孕鼠分娩时难产和围产期死亡率升高;孕鼠死亡率升高被认为与药物诱导的抑制骨骼钙动员而导致围产期低钙血症相关,这与二磷酸盐类效应相关。 大鼠妊娠期间,每日皮下注射唑来勝酸0.1、0.2、0.4mg/kg/天,0.4mg/kg/天剂 量组观察到胎仔不良反应( 基于AUC比较,约为人体静脉注射5mg全身暴露量的2倍和4倍),这些不良反应包括胚胎着床前和着床后的丢失增加,活胎数减少,以及胎仔骨骼、内脏和外形畸形; 0.4mg/kg/天组观察到的胎仔 骨骼影响包括未骨化或未完全骨化的骨骼,骨骼的增厚、弯曲或缩短、波浪状肋骨和”下颌骨缩短;其他对胎仔不良影响包括晶状体减少、小脑发育不全、肝叶减少或缺失、肺叶减少、血管扩张、腭裂和水肿;观察到母体毒性包括体重减轻和进食减少。0.1mg/kg/天组也观察到骨骼的变异( 基于AUC比较,约为人体预期全身暴露量的1.2倍)。孕兔妊娠期间,皮下注射唑来膦酸0.01、0.03、0.1mg/kg/天(基于mg/m2比较,≤人体静脉注射5mg全身暴露量的0.4.倍),未观察到对胎仔不良影响。所有给药组( 基于mg/m2比较,≥人体静脉注射5mg全身暴露量的0.04倍)均出现孕兔死亡率升高和流产。母体不良反应可能是由药物引起的低钙血症引起。致癌性 小鼠经口给予唑来膦酸0.1、0.5、2.0mg/kg/天, 在所有给药组中,雄性和雌性动物哈德氏腺腺瘤发生率均增加(基于mg/m2比较,≥人体静脉注射5mg的0.002倍)。大鼠经口给予唑来膦酸0.1、0.5、 2.0mg/kg/天,未见到肿瘤发病率增加(基于Fmg/m2比较,≤人体静脉注射5 mg的0.1倍)。 其他安全性信息 骨安全性研究:唑来膦酸是一种有效的破骨细胞性骨吸收抑制剂。在卵巢切除大鼠中,单次静脉注射4~500ug/kg的唑来膦酸(基于mg/m2比较, 静脉注射剂量小于人体暴露量的0.1-3.5倍)可剂量相关性的抑制骨转换,防止小梁骨丢失、皮质变薄和椎体减少及股骨强度改变。卵巢切除的大鼠和猴给予唑来膦酸,以剂量依赖性地抑制骨转换,预防骨松质和皮质骨密度下降及骨强度下降(基于mg/m2比较, 累积剂量达人体静脉注射剂量5mg的3.5倍),动物骨组织正常,未见矿化缺陷、骨样堆积及编织骨出现。
储藏遮光,密闭保存。