产品介绍本品适用于成人伴有或不伴有先兆症状的偏头痛的急性治疗。本品不适用于偏头痛的预防或偏瘫性、基底动脉性、眼肌麻痹性偏头痛。丛集性头痛的安全有效性没有确立。
用法用量治疗偏头痛发作的推荐剂量为1揿。如果24小时内症状持续或复发,再次使用仍有效。如需二次使用,时间应与首次使用时间最少相隔2小时。使用本品1次,头痛减轻不满意者,在随后的发作中,可用第2次。通常使用1小时内效果最明显。偏头痛发作期间无论何时使用本品,都同样有效,建议发病后尽早服用。反复发作时,建议24小时内使用总量不超过15mg(6次)。
禁忌本品禁用于以下患者: ①缺血性脑血管,外周血管病史患者,心脏瓣膜疾病或心律不齐患者(特别是折返性心动过速),潜在性心血管疾病(如:动脉粥样硬化、先天性心脏病)患者。局部缺血症状包括,各型心绞痛(如:稳定性心绞痛、变异性心绞痛、血管痉挛性心绞痛)、各种类型心肌梗死、无症状性心肌缺血。脑血管症状包括:各型中风和一过性脑缺血(TIA)。次要血管疾病包括,局部缺血性肠疾病或雷诺综合征等; ②未经控制或者严重高血压患者; ③24小时内使用过其他的5-HT1受体激动剂及含有青角胺成分或麦角类药物治疗偏头痛的患者(如双氢麦角氨、美西麦角); ④偏瘫、基底性、眼肌麻痹性偏头痛患者; ⑤正在使用单胺氧化酶(MAO)阻滞剂或者停止使用MAO阻滞剂未超过2周的患者; ⑥对本品任何成分过敏者;
孕妇及哺乳期妇女用药孕妇 妊娠妇女使用佐米曲普坦的安全性尚未确立,只有在慎重考虑其风险/利益后方可使用。 哺乳期妇女 佐米曲普坦或其代谢产物能否经乳汁分泌尚不确定。很多药物能够经乳汁分泌,故哺乳期妇女使用佐米曲普坦应慎重。泌乳期小鼠用药后1小时,乳汁中的佐米曲普坦水平与血浆佐米曲普坦水平相同,用药后4小时是血浆佐米曲普坦水平的4倍。
儿童用药尚无资料证明本品对12岁以下儿童用药的影响。故不建议12岁以下儿童使用本品。 12~17岁青少年和成年人用药后前体化合物的全身暴露量相同,但是活性代谢产物的暴露量青少年高于成年人。目前尚无青少年使用佐米曲普坦的安全性和有效性资料。故不建议青少年使用本品。
老年用药尚未确立超过65岁老年人使用佐米曲普坦的安全性和有效性,老年人用药的不良反应风险可能会更高,如肝功能减退、CAD、高血压等。故不建议超过65岁的老年人使用本品。
药物相互作用含麦角碱类药物:此类药物可引起血管痉挛反应。使用含麦角或麦角型药物(如二氢麦角胺,麦角新碱和佐米曲坦)24小时内禁忌使用同类药物。 其他5-羟色胺激动剂:未对偏头痛患者使用佐米曲坦与其他5-羟色胺受体激动剂的相互作用进行评估。理论上同时使用5-羟色胺激动剂会增加发生冠状动脉痉挛的风险,使用这些药物24小时内禁忌使用其他同类药物。 单胺氧化酶抑制剂:(MAO)在有限的受试者中,每天两次给予单胺氧化酶抑制剂吗氯贝胺(150mg),佐米曲普坦的Cmax和AUC大约增加了26%,N-去甲基代谢产物的Cmax和AUC增加了3倍。给予选择性的单胺氧化酶抑制剂司立吉林,每天10mg使用一周,对佐米曲普坦的药代动力学参数及其N-去甲基代谢物没有影响。司立吉林的特异性随着剂量的增加而减少并且具有个体差异性。因此,使用佐米曲普坦的患者禁忌同时使用单胺氧化酶抑制剂。 西咪替丁和其他细胞色素P450(CYP)抑制剂:西咪替丁给药后,佐米曲普坦的t1/2和AUC及其活性代谢产物几乎都加倍。服用西咪替丁的患者在24h内使用佐米曲普坦的量不能超过5mg。本品与CYP特异性抑制剂相互作用后可产生代谢影响。因此,在使用氟伏沙明和喹诺酮类抗生素(如环丙沙星)时,建议减少剂量。服用利福平后,对佐米曲普坦的药动学和其活性代谢产物没有影响。 口服避孕药:根据药代动力学回顾性分析结果,服用避孕药女性患者佐米曲普坦血药浓度高于未服用者,Cmax和AUC分别高出30%和50%。Tmax也随之延长30min。未研究佐米曲普坦对服用避孕药后的药代动力学影响。 普萘洛尔:普萘洛尔160mg/天服用一周,佐米曲普坦的Cmax和AUC提高1.5倍。N-去甲基代谢物的Cmax和AUC相应减少30%和15%。佐米曲普坦未对服用普萘洛尔的患者血压和心率产生影响。 选择性5-羟色胺再摄取抑制剂(SSRIs)/5-羟色胺去甲肾上腺素再摄取抑制剂(SNRIs):与5-羟色胺再摄取抑制剂/5-羟色胺去甲肾上腺素再摄取抑制剂合并使用,会导致威胁生命的血清素综合症。 连续使用氟西汀(20mg/天),佐米曲普坦对血压的药动学无影响。佐米曲普坦对氟西汀的代谢影响未进行评价。 醋氨酚:同时给予10mg佐米曲普坦和1g醋氨酚,对佐米曲普坦药动学无显著影响。佐米曲普坦将醋氨酚的AUC和Cmax降低11%和31%,Tmax延迟1h。 甲氧氯普胺:甲氧氯普胺(单次剂量10mg)对佐米曲普坦药动学及代谢不产生影响。 赛洛唑啉:一项佐米曲普坦鼻腔喷雾的体内药物相互作用研究证明,1喷(100μL)含有缓解充血剂赛洛唑啉0.1% w/v,给药后30min,再次鼻腔给予5mg的佐米曲普坦,未影响佐米曲普坦的药动学性质。
药理毒理药理作用 佐米曲普坦是一种选择性5-羟色胺(5-HT1B/1D)受体激动剂。对人类重组体5-HT1B/1D受体高度亲和,对5-HT1A受体中度亲和,对5-HT2、5-HT3、5-HT4、α1、α2或β1肾上腺素受体;H1、H2、组胺受体;毒蕈碱受体;多巴胺1或多巴胺2受体没有明显的亲和力。佐米曲普坦的N-去甲基代谢产物对5-HT1B/1D受体高度亲和,而对5-HT1A受体中度亲和,其通过兴奋三叉神经系统的感觉神经和动静脉吻合支,引起颅内血管收缩并抑制前列腺素神经肽释放舒血管肠肽(VIP)、P物质和降钙素基因相关肽(CGRP),治疗偏头疼。 毒理研究 遗传毒性 佐米曲普坦Ames试验(细菌回复突变试验),选取5种沙门氏菌中的2种菌种,进行代谢激活。通过体外哺乳细胞基因分析未发现致突变性。鼻喷剂型未进一步进行Ames试验。在上述条件下进行试管内淋巴细胞分析后显示存在致突变性。鼻喷剂作用于大鼠骨髓细胞核的研究显示存在致突变性。鼻喷剂作用于小鼠骨髓细胞核的分析研究显示,有散在的红细胞核发生突变,但是此结果的意义不明确。通过DNA图谱分析认为佐米曲普坦不存在遗传毒性。 生殖毒性 胚胎器官发育阶段的小鼠母体经口给予佐米曲普坦1200mg/kg/day(相当超过于人体最大推荐剂量[MRHD]10mg的3000~5000倍)时,胚胎器官发育阶段早期吸收量极少,未造成胎儿畸形。小鼠给药剂量为400mg/kg/day给药(MRHD10mg的1100倍)时,未对胎儿造成影响。胚胎器官发育阶段的家兔母体经口给予佐米曲普坦30mg/kg/day(MRHD10mg的30~40倍)时,未对胎儿造成影响。对雄性和雌性小鼠进行生殖毒性研究,在毒性剂量水平给药,未对生育能力和繁殖能力产生影响。 致癌性 大鼠经口给予佐米曲普坦400mg/kg/day(MRHD10mg的800倍),无致癌性。 雄性小鼠经口给予佐米曲普坦400mg/kg/day(MRHD10mg的3000倍)时,可能会导致甲状腺滤泡增生和良性腺癌。研究显示高剂量的佐米曲普坦可以增加甲状腺素的清除率,长期刺激甲状腺兴奋可导致增生。100mg/kg/day(MRHD10mg的800倍)研究显示对良性肿瘤的分布无影响。
储藏遮光密闭,25℃以下保存。不得冷冻