产品介绍各种原因的甲状腺功能低下的替代治疗;预防甲状腺肿手术后甲状腺肿复发;治疗甲状腺功能正常的良性甲状腺肿;抗甲状腺药物治疗甲亢后,甲状腺功能正常时和抗甲状腺药物合用;甲状腺癌手术后,防止甲状腺癌复发和补充体内缺乏的甲状腺激素;甲状腺功能抑制试验。
用法用量通过实验室和临床检查来决定个体的每天剂量,根据不同的疾病给以不同的剂量。指导剂量为:甲状腺功能低下病人:成人开始剂量为每天服 用?~1片雷替斯ò(50微克),在医生指导下逐渐增加剂量,每次增加?~1片,间隔2~4周,最后增加到每天2~4片。儿童:开始剂量为每天服用?~1 片雷替斯ò(50微克)。长期治疗时需依赖个体的身高和体重确定剂量,每平方米体表面积需服用100~150微克左甲状腺素钠。防止甲状腺手术后甲状腺肿 复发:每天服1?~4片雷替斯ò(50微克)。作为辅助治疗与抗甲状腺药物合用时,剂量为每天1~2片。甲状腺癌手术后病人:剂量为每天3~6片。甲状腺 功能抑制试验:每天口服雷替斯ò(50微克)4片,共服14天,可容许个别病人的剂量略有增减。清晨早餐前30分钟,空腹与足够的水或饮料一起服用。甲状 腺功能低下以及甲状腺癌手术后病人需终身服用。为防止良性甲状腺肿复发,可以治疗数月、数年甚至终身。在和抗甲状腺药物合用治疗甲亢时,治疗时间和抗甲状 腺药物相同。进行甲状腺功能抑制试验时,口服14天。
禁忌左甲状腺素钠片不能用于治疗甲亢(除非作为辅助性治疗,见适应症一节)、严重的心脏疾病、未治疗的肾上腺皮质功能不全或者对该药物高度敏感的患者。
孕妇及哺乳期妇女用药服药前请咨询医生或药师的建议。妊娠期和哺乳期,应严格按照医生开的量服用,不能过量服用。 妊娠 A类 在孕妇中进行的研究发现左甲状腺素钠不会增加先天性畸形的风险。因此,引起胎儿损害的可能性非常低。妊娠期间不应该停止使用雷替斯,妊娠期间确诊甲减应及时治疗。 妊娠合并甲减常见的并发症有自然流产、先兆子痫、死胎和早产。母体甲减可能对胎儿和儿童的生长与发育有不良作用。甲减患者妊娠期间,血清T4水平可能会下降,血清TSH水平会升高,并超出正常值范围。因为甲减孕妇的血清TSH水平升高会发生在妊娠第4周,因此采用雷替斯治疗的孕妇应每3个月检测1次TSH。血清TBH水平升高可通过增加雷替斯剂量予以纠正。因为TSH的产后水平相似于怀孕前数值,因此在分娩之后应立即恢复妊娠前的雷替斯剂量。血清TBH水平应在产后6-8周进行检查。 母体的甲状腺激素少量穿过胎盘屏障;在无甲状腺功能缺失的胎儿脐带血中,激素水平大约为母体的1/3,这说明仍有部分激素转移进入了子宫内。但是,从母体内转移至胎儿中的甲状腺激素仍不足以防止胎儿甲减。 怀孕期间不能同时使用雷替斯和抗甲状腺药物。因为这样会导致抗甲状腺药物的剂量偏高。抗甲状腺药物(不像左甲状腺素钠)会通过胎盘到达婴儿的血液循环,能够导致婴儿的甲状腺功能低减。怀孕期间的甲状腺功能亢进需单独用低剂量的抗甲状腺药物治疗。 怀孕期间不能进行甲状腺抑制试验。 哺乳期妇女 尽管只有微量的甲状腺激素分泌进入乳汁内,但在雷替斯治疗期间哺乳期妇女应谨慎。尽管如此,乳汁的正常分泌一般也离不开充分替代剂量的左甲状腺素。
儿童用药避免儿童误取! 总则 甲减儿童患者的治疗目标是达到并维持正常的智力和身体的生长发育。 不同年龄和体重的患者需采用不同初始剂量的左甲状腺素(参见用法用量,表2)。通过评价各患者的临床和实验室检验参数,进行剂量调整(参见注意事项、实验室检验)。 对于尚未确诊为永久性甲状腺功能低减的儿童,推荐进行30天左甲状腺素停药测试,但是只能在3岁以上的儿童中进行。然后测定血清T4和TSH水平。如果T4低、TSH尚,则确诊为永久性甲状腺功能低减,重新恢复左甲状腺素治疗。如果T4和TSH水平均正常,则表明甲状腺功能正常;因此认为甲减是一过性的。但是,在这种情况下医生应严密监视小孩;如果发现任何甲减的症状或体征,则重复进行甲状腺功能检查。在此情况下,临床医生应高度怀疑疾病复发。如果左甲状腺素停药测试结果不确定,则严密随访,并进行必要的后续检验。 因为部分病情较重的儿童停药30天在临床上可能会发生甲减,因此另外一种备用方法为在30天测试期间将左甲状腺素的替代剂量减半。如果30天后血清TSH升高超过20mU/L,则可确认为永久性甲状腺功能低减;然后恢复完全剂量的替代治疗。但是,如果血清TSH上升超过20mU/L,则再增加另外30天左甲状腺素停药测试,然后重复检测血清T4和TSH。 在特定临床条件下应考虑合用药物的情况,如有合用药物,作适当处理(参见注意事项)。
老年用药因为老年人心血管病的患病率升高,所以老年患者在开始阶段不得使用完全替代剂量的左甲状腺素(参见禁忌、注意事项和用法用量)。
药物相互作用如果你正在服用或经常服用其他药物(包括OTC药物),请告知医生或药师。许多药物会影响甲状腺激素的药代动力学和代谢(例如吸收、合成、分泌、分解代谢、蛋白结合率和靶组织反应),因此可能影响雷替斯的治疗效果。此外,甲状腺激素和甲状腺状态对其他药物的药代动力学与作用也有不同程度的影响。表3列出了药物一甲状腺轴相互作用。下面列出的药物·甲状腺轴相互作用并不完全,这是因为有一些与甲状腺轴相互作用的新药上市,以及新发现了过去不知道的药物相互作用。如果怀疑药物与左甲状腺素存在药物一药物相互作用,处方医师应予以重视,及时追踪相关的文献资料(例如新上市药品的说明书,医学文献)。药物-甲状腺轴相互作用可能减少TSH分泌的药物-但这种作用不能持续,因此不会发生甲减药物类别:多巴胺/多巴胺激动剂、糖皮质激素、奥曲肽作用:这些药物在下述作用剂量条件下可能会引起TSH分泌一过性减少:多巴胺(≥1μg/kg/min);糖皮质激素(氢化可的松≥100mg/天,或其他相当剂量的药物);奥曲肽(≥100μg/天)影响甲状腺激素分泌的药物可能减少甲状腺激素分泌的药物,可能会引发甲减药物类别:氨鲁米特、胺碘酮、碘化物(包括碘造影剂)、锂剂、甲巯咪唑、甲基硫氧嘧啶(PTU)、磺胺类药物、甲苯磺丁脲作用:锂剂长期治疗可能会引起50%以上的患者发生甲状腺肿,以及亚临床甲减或临床甲减,各占20%。胎儿、新生儿、老人和甲状腺功能正常的潜在甲状腺病患者(例如,曾以放射碘或外科手术治疗过的桥本甲状腺炎或格雷夫斯病患者),属于特别易发生碘致甲减的人群。口服胆囊造影剂和胺碘酮的排泄非常缓慢,所致甲状腺功能低减的持续时间比注射碘造影剂者长。氨鲁米特长期治疗能轻微降低T4和T3水平,以及轻微升高TSH水平,但大多数患者的所有数值仍保持在正常值范围内。可能增加甲状腺激素分泌,引起甲亢的药物药物类别:胺碘酮、碘化物(包括含碘造影剂)作用:对曾使用过抗甲状腺药物的格雷夫斯病患者或行甲状腺切除术的患者(例如,多结节性甲状腺肿或高功能甲状腺瘤),碘化物和含药理活性剂量碘化物的药物均能导致这些甲状腺功能正常的患者发生甲亢。甲亢可在数周内发生,在停药后可能会持续数月。胺碘酮可能会引起甲状腺炎,从而导致甲亢。可能减少T4吸收,引起甲减的药物药物类别:抗酸药-氢氧化铝&氢氧化镁、西甲硅油,胆汁酸螯合剂-考来烯胺、考来替泊,碳酸钙,阳离子交换树脂-聚苯乙烯磺酸钠,硫酸亚铁,奥利司他,硫糖铝作用:在合用时,由于结合、延迟或阻止吸收等原因,降低左甲状腺素的疗效,可能会导致甲减。碳酸钙可与左甲状腺素生成不溶性络合物,与硫酸亚铁可能生成铁盐-甲状腺素复合物。左甲状腺素的服药时间应与这些药物相隔至少4个小时。同时使用奥利司他和左甲状腺素治疗的患者应监测甲状腺的功能。可能影响T4和T3血清转运的药物-但FT4浓度保持正常;同时,因此患者的甲状腺功能可保持正常可能增加血清TBG浓度的药物:氯贝丁酯、含雌激素口服避孕药、雌激素类药物(口服)、海洛因/美沙酮、5-氟尿嘧啶、米托坦、他莫昔芬可能降低血清TBG浓度的药物:雄激素类/蛋白同化类、类固醇、门冬酰胺酶、糖皮质激素类、烟酸缓释剂取代蛋白结合位点的药物药物类别:呋塞米(>80mgIV),肝素,乙内酰脲类,非甾体抗炎药-灭酸酯类、保泰松,水杨酸类(>2g/日)作用:这些药物与左甲状腺素合用在开始阶段可引起FT4一过性升高。继续应用后血清T4水平下降,FT4和TSH浓度恢复正常,因此患者的甲状腺功能属于临床正常。水杨酸类药物可抑制T4、T3与TBG及转甲状腺素蛋白结合。在开始阶段血清FT4升高,随后在稳定的水杨酸盐血药浓度条件下FT4恢复至正常水平,尽管TT4水平可能下降30%。可能影响T4和T3代谢的药物可能增加甲状腺激素在肝脏代谢,引起甲减的药物药物类别:卡马西平、乙内酰脲类、苯巴比妥、利福平作用:刺激肝脏微粒体药物-代谢酶活性,增加左甲状腺素的肝脏降解,从而导致左甲状腺素的需求增加。苯妥英和卡马西平可降低左甲状腺素的血清蛋白结合率,使总-和游离T4降低20%~40%,但是多数患者的血清TSH水平正常,在临床上属于甲状腺功能正常。可能降低T45'-脱碘酶活性的药物药物类别:胺碘酮,β-肾上腺素受体拮抗剂-(例如,普萘洛尔>160mg/天)糖皮质激素、-(例如,地塞米松>4mg/天)丙巯氧嘧啶(PTU)作用:这些酶抑制剂会减少T4在外周转化为T3,引起T3水平下降。但是血清T4水平一般都正常,偶尔出现升高。对于大剂量普萘洛尔的患者(>160mg/天),T3和T4水平变化较为轻微,TSH水平保持正常,患者在临床上属于甲状腺功能正常。值得注意的是甲减患者治疗后在转变为甲状腺功能正常时,β-肾上腺素受体拮抗剂的作用可能会减弱。短期应用大剂量糖皮质激素可能会使血清T3浓度降低30%,对血清T4的水平影响较小。但是,杨皮质激素长期治疗可能导致T3和T4水平轻微减低,这是由于TBG生成减少引起的(参见上文)。其他药物类别:抗凝血药(口服)-香豆素衍生物、茚满二酮衍生物作用:甲状腺激素可以增加依赖维生素K的凝血因子的分解代谢,从而增加口服抗凝血药的抗凝活性。合用这些药物会影响凝血因子合成的代偿性增加。应严密监测左甲状腺素治疗患者的凝血酶原时间,然后对抗凝血药和抗凝血药的治疗剂量作相应的调整。药物类别:抗抑郁药-三环抗抑郁剂(例如,阿米替林)、四环抗抑郁剂(例如,马普替林)、选择性5羟色胺再摄取抑制剂(SSRI:例如舍曲林)作用:三环/四环抗抑郁剂和左甲状腺素合用时,两类药物的治疗作用与毒性作用均可能增强,这可能与受体对儿茶酚胺的敏感性增强有关。毒性作用包括增加心律不齐与CNS刺激性的风险;另外,可能加快三环类的起效。左甲状腺素治疗、病情稳定的患者在合用舍曲林后,可能导致左甲状腺素的需求加大。药物类别:抗糖尿病药物-双胍类、氯茴苯酸类、磺脲类、噻唑烷二酮、胰岛素作用:在抗糖尿病药物或胰岛素治疗期间加服左甲状腺素,可能导致抗糖尿病药物或胰岛素的剂量加大,建议严密监测患者的糖尿病控制状况,尤其是在甲状腺治疗开始阶段,以及调整或终止时。药物类别:强心苷类作用:甲亢或甲减患者经治疗转变为甲状腺功能正常状态时,洋地黄糖苷的血药水平可能下降,洋地黄糖苷的治疗作用将下降。药物类别:细胞因子-α-干扰素、白介素-2作用:用α-干扰素治疗的病人中,约20%患者出现抗甲状腺微粒体抗体阳性,其中部分患者表现一过性甲减或甲亢,或先甲亢后甲减。治疗前抗甲状腺抗体阳性的患者,在治疗期间发生甲状腺功能异常的风险较高。用白介素-2治疗的患者有20%发生一过性无痛性甲状腺炎。未见有关白介素-β和-γ引起甲状腺功能异常的报道。药物类别:生长激素-人蛋氨生长素、生长激素作用:过量使用甲状腺激素和生长激素会加快骨骺闭合。但是,未治疗的甲减也会干扰生长激素的生长反应。药物类别:氯胺酮作用:氯胺酮与左甲状腺素合用可能会产生严重高血压和心动过速;建议甲状腺激素治疗患者谨慎使用。药物类别:甲基黄嘌呤支气管扩张药-(例如,茶碱)作用:甲减患者的茶碱清除率可能会降低;在达到正常甲状腺功能状态后清除率恢复正常。药物类别:造影剂作用:甲状腺激素可减少甲状腺对123I、131I和99mTc的摄取。药物类别:拟交感神经药作用:合用可能增强拟交感神经药或甲状腺激素的作用。冠心病患者在拟交感神经药物治疗期间,甲状腺激素可能会增加冠状动脉功能不全的风险。药物类别:水合氯醛、地西泮、乙硫异烟胺、洛伐他汀、甲氧氯普胺、6-巯基嘌呤、硝普钠、对氨水杨酸钠、奋乃静、间苯二酚(局部过量用药)、噻嗪类利尿剂作用:这些药物通过多种机制引起甲状腺激素和/或TSH水平的变化。口服抗凝血药左甲状腺素可增加口服抗凝血药物的效果。因此,随着甲状腺功能低减状态的纠正或雷替斯剂量的增加。应密切监测凝血酶原时间,及时进行适当的剂量调整,允许减少抗凝血药物的剂量(参见表3)。洋地黄糖苷左甲状腺素可能会降低洋地黄糖苷的治疗作用。甲状腺功能低减患者在甲状腺功能恢复正常后,洋地黄糖苷血药水平可能下降,有必要增加洋地黄糖苷的剂量(参见表3)。药物-食物相互作用特定食物的摄入可能会影响左甲状腺素的吸收,因此有必要调整剂量,豆粉(婴儿配方)、棉籽粉、胡桃和膳食纤维可能在胃肠道与左甲状腺素结合,从而降低其吸收。药物-实验室检验相互作用在解释T4和T3的数值时必须同时考虑TBG的浓度变化,测定与评价非结合(游离)激素和/或游离T4指数(FT41)是必要的。妊娠、传染性肝炎、雌激素、含雌激素口服避孕药和急性间歇性口|、啉病可导致TBG浓度升高一肾病、重度血液蛋白不足、重度肝病、肢端肥大症,以及在雄激素或皮质类固醇治疗之后,TBG浓度会下降。家族性高·或低·甲状腺素结合球蛋白血症已有报告,TBG缺乏症的发病率大约为1/9000。
药理毒理(ACT编码:H03A A01)左甲状腺素钠片活性成分为左甲状腺素(T4),它与人体甲状腺分泌的激素作用一致,部分在肝脏和肾脏内转化为三碘甲状腺氨酸(T3),进入细胞内发挥作用,其特有的作用是参与机体的生长、发育和代谢。 急性毒性作用:左甲状腺素的急性毒性作用极低,意外服用(如服用大剂量自杀)10mg左甲状腺素也无明显副作用。除冠状动脉病变患者外,左甲状腺素不会产生威胁到生命功能的严重并发症(如呼吸和循环系统)。 慢性毒性作用:对各种实验动物(大鼠、狗)进行左甲状腺素的慢性毒性作用观察。结果显示高剂量左甲状腺素,会使大鼠产生肝脏病变、自发性肾病和器官重量改变;而在狗未见到明显的副作用。 有数例长期滥用左甲状腺素引起一心源性猝死的报道。 致癌和致畸作用:目前还没有长期的动物实验研究,也没有证据表明甲状腺激素会通过改变基因对后代产生危害,即无致畸性的报道。尽管有报告认为甲状腺激素长期治疗与乳腺癌间有联系,但是并未确证。 生殖毒性:甲状腺激素对男性和女性生殖系统无损害。
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