产品介绍用于联合环磷酰胺作为慢性髓性白血病同种异体的造血祖细胞移植前的预处理方案。
用法用量白消安注射液应通过中心静脉导管给药,每次给药需输注2小时,每6小时一次连续4天,共16次。所有患者均应预防性给予苯妥因,因为已知白消安可通过血脑屏障并诱发癫痫。苯妥因使白消安的血浆AUC下降15%;而其它抗惊厥药物则可能使白消安血浆AUC升高,从而增加肝静脉闭塞症或癫痫发生的风险。如必须使用其他抗惊厥药,则应监测血浆白消安的暴露程度(见“药物相互作用”)。止吐药应在第一次开始之前给予,并按一定计划在整个用药期间持续给药。按校准的理想体重给药时,本品清除率的可预测性最好。若依据实际体重、理想体重或其他因子计算本品的剂量,则可能使消瘦、正常和肥胖患者之间的清除率产生显著不同。在组成骨髓或外周血祖细胞移植预处理方案时,本品的成人剂量通常为0.8mg/kg,取理想体重或实际体重的低值,每6小时给药一次连续4天(共16次)。对肥胖或特别肥胖的患者,本品应按校准的理想体重给药。理想体重(IBW)的计算公式如下(身高cm,体重kg):IBW(kg, 男性)=50+0.91×(身高cm-152);IBW(kg, 女性)=45+0.91×(身高cm-152)。校准的理想体重(AIBW)公式为:AIBW=IBW+0.25×(实际体重-IBW)。在骨髓移植前3天,本品第16次给药之后6小时,给予环磷酰胺,剂量为60mg/kg,每次静注1小时,每天一次共2天。
禁忌对本品的任何一种成份有过敏史的患者。
孕妇及哺乳期妇女用药孕妇:给予妊娠妇女白消安治疗,可能损害胎儿。若在妊娠期间用药,白消安可在小鼠、大鼠和兔的后代中造成畸胎。畸形和异常包括体形、体重增长和肌肉骨骼系统的显著变化。在妊娠大鼠中,白消安可造成雌性和雄性后代的不育,因白消安使后代的睾丸和卵巢中生殖细胞缺失。溶剂DMA,给予妊娠妇女时也可损害胎儿。大鼠中,在胎儿器官形成阶段给予DMA 400mg/kg/d(按mg/m2计算,大约为本品每日剂量中所含DMA的40%),引起显著的发育异常,最突出的异常包括:全身性水肿,腭裂,脊柱发育异常,肋骨发育异常和心脏大血管的严重异常。关于白消安或DMA在妊娠妇女中的应用,尚无充分的严格对照研究资料,若在妊娠期间使用本品或患者在使用本品期间怀孕,应告知患者该药对胚胎的可能危害。应告诫可能怀孕的妇女,在使用该药期间避孕。 哺乳期妇女:尚不清楚该药在人乳汁中是否有分泌。因为许多药物可自人类乳汁中分泌,而且人类和动物研究显示白消安具有潜在致癌原性,因此应权衡该药对哺乳期妇女的重要性,以决定是终止哺乳抑或终止用药。
儿童用药尚不明确本品对儿童的安全性和有效性。有依据显示白消安在儿童中清除率高于成人。因此,有必要针对儿童,开发不同的口服白消安剂量方案。本品在儿童中的药代动力学研究正在进行中。目前尚未确定本品对儿童的推荐剂量。
老年用药本品临床试验的61例治疗患者中,5例年龄在55岁以上(57-64岁)。此5人均达到骨髓清除并植入成功。
药物相互作用降低白消安清除率的药物 伊曲康唑可使白消安的清除率降低25%.与伊曲康唑相比,甲硝唑可以更大程度地降低白消安的清除率:甲硝唑联合用药与白消安毒性增加有关。氟康唑(200mg)可与白消安联合使用。 与地拉罗 司合用时,白消安的清除率降低。这种相互作用的机制尚未完全阐明。在使用白消安前,应尽早停用铁整合剂,以避免增加对白消安的暴露。 白消安通过与谷胱甘肽的结合从体内清除。在本品用药前( <72小时)或同时使用对乙酰氨基酚,可能导致白消安清除减少,因为已知对乙酰氨基酚可降低d液和组织中的谷胱甘肽水平。 增加白消安清除率的药物 苯妥英使白消安的清除率增加15%或更多, 可能由于其诱导谷胱甘肽S转移酶。本品的药代动力学研究是在应用了苯妥英的患者中进行的。因此推荐剂量本品的(实际)清除率可能更低,因而不用苯安英的患者可能暴露在更高的AUC之下。
药理毒理药理作用 白消安是双功能团烷化剂, 其四碳烃链的相对末端连接有2个不稳定磺化甲烷基团。在水溶液中,白消安水解并释放磺化甲烷基团,由此产生活化的碳离子使DNA烷基化。白消安大部分的细胞毒性作用是由DNA损伤引起的。 毒理研究 遗传毒性:白消安是-一种致突变原和诱裂变原。在体外试验中,可导致鼠伤寒沙门氏菌和果蝇的突变。白消安在体内试验(大鼠、小鼠、仓鼠和人)以及体外试验(啮齿类和人源细胞)中均可导致染色体异常。 生殖毒性: 白消安可导致雌性大鼠卵母细胞缺失,并诱导雄性大鼠和仓鼠不有。白消安的溶剂N,N-二甲基乙酰胺(DMA) 也可能影响生育。大鼠给予DMA 0. 45g/kg/天( 按mg/m计算,相当于白消安每日推荐剂量所含DMA的4%6),连续9天,大鼠精子生成可见显著减少。仓鼠在人工受精后4天,单次皮下注射DMA2.2g/kg (按mg/m计算,相当于白消安中所含DMA的27%),试验中所有仓鼠可见妊娠终止。 在动物的器官形成期给予白消安,可导致胎仔畸形和异常。畸形和异常包括肌肉骨骼系统、体重增长和体形的显著变化。妊娠大鼠给予白消安,可导致后代睾丸和卵巢中生殖细胞缺失,从而导致雌性和雄性后代不育。大鼠在器官形成期给予溶剂DMA400mg/kg/天(按mg/m'计算,约为白消安每日推荐剂量所含D以的40%),胎仔可见明显发育异常,最突出的异常包括:全身性水肿,腭裂,脊柱发育异常,肋骨发育异常和心脏大血管的严重异常。 致癌性: 小鼠每两周- -次静脉给予白消安12mg/kg,给药总剂量为48mg/kg (按ng/m’计算,约为临床给药总量的30%),可见胸腺和卵巢肿瘤的发生率增加。
储藏冷藏,2C~8C。