产品介绍本品适用于与左旋多巴联用,治疗原发性帕金森病的症状和体征。
用法用量先从低剂量开始逐渐增加到治疗量,可以单独或与食物一起服用。推荐起始量是每次0.25mg,一天三次,然后根据每个患者的反应按照下表隔周逐渐增加剂量。如必要,4周后可以在每周的基础上再每天增加1.5mg,直至日服量9mg,然后再次每天增加3mg,直至日服量达24mg。停药时需缓慢,时间要超过七天。先在前四天将一天服用三次降为两次,在后三天降为一天一次。
禁忌对本品有过敏反应的患者禁用。
孕妇及哺乳期妇女用药动物试验证实罗匹尼罗可以影响胚胎发育,如致畸胎效应。目前还没有足够的相关研究,故妊娠妇女服用罗匹尼罗应充分考虑到用药风险,权衡利弊。罗匹尼罗能抑制妇女催乳素的分泌从而减少哺乳。大鼠试验显示乳汁中含有罗匹尼罗或它的代谢物,但还不清楚罗匹尼罗是否会通过人乳排泄。由于许多药物都通过人乳排泄,可能会对婴儿造成影响,所以妊娠妇女要考虑是否需要停止哺乳或使用罗匹尼罗。
儿童用药疗效和安全性尚未确定。
老年用药65岁以上患者与65岁以下患者相比,罗匹尼罗的清除率降低30%,但因本药为剂量累加给药,逐渐加量,直到疗效满意而不出现毒副作用为止,故无需调整剂量。
药物相互作用1.P450作用:体外研究发现CYP1A2是罗匹尼罗代谢过程中起主要作用的酶,服用了CYP1A2的作用底物或抑制剂就会改变罗匹尼罗的清除率,因此停止或使用CYP1A2强效抑制剂时应相应调整罗匹尼罗的剂量。 2.左旋多巴:罗匹尼罗(2.0 mg ,每天三次)联用卡比多巴+左旋多巴并不会改变罗匹尼罗药物代谢动力学。口服罗匹尼罗(2.0 mg ,每天三次)和左旋多巴可以使左旋多巴的稳态Cmax增加20%,但AUC不受影响。 3.地高辛:罗匹尼罗(2.0 mg ,每天三次)联用地高辛(0.125-0.25mg 每天四次)并不改变地高辛的药代谢动力学。 4.氨茶碱:罗匹尼罗(2.0 mg ,每天三次)联用氨茶碱(300 mg ,每天两次,CYP1A2的作用底物)不改变罗匹尼罗药代谢动力学。此外,罗匹尼罗(2.0 mg ,每天三次)不会改变氨茶碱(5mg/kg ,静脉注射)药代谢动力学。 5.群体分析表明服用司来吉兰、阿曼丁、三环类抗抑郁药、苯二氮卓类药、布洛芬、噻嗪类药、抗组胺药、抗胆碱能药不会影响罗匹尼罗的清除率。
药理毒理罗匹尼罗是非麦角碱类多巴胺受体激动剂,体外试验显示对多巴胺受体有高度选择性,对多巴胺D2、D3受体有内在活性,与D3受体的亲和力高于与D2、D4受体的亲和力。与D3受体的高亲和力与治疗帕金森氏病之间的关系不明。 体外试验显示罗匹尼罗对阿片受体有中度选择性。罗匹尼罗及其代谢产物与D1、5-HT1、5-HT2、苯二氮卓类、GABA、M、α1、α2和β-肾上腺素受体的亲和力小。 罗匹尼罗治疗帕金森氏病的确切作用机制不明,但认为与其激动大脑尾状核突触后D2受体有关。多种动物试验显示罗匹尼罗可以增强帕金森氏病动物模型的运动功能,尤其是当由1-甲基4-苯-1,2,3,6-四氢吡啶(MPTP)神经毒素破坏灵长类动物黑质纹状体多巴胺能上行通路出现病损,从而诱发动物的运动缺陷,使用罗匹尼罗后可以减轻动物的运动损伤。 毒理 (1) 急性毒性 大鼠和小鼠口服给予盐酸罗匹尼罗的LD50分别为867和662mg/kg,远远高于临床使用剂量,服药后的临床症状与中枢神经系统多巴胺受体激活的发应一致。其主要代谢物的毒性明显小于盐酸罗匹尼罗的毒性。 (2)长期毒性 进行了大鼠6个月和12个月,恒河猴12个月口服罗匹尼罗的长期毒性研究。结果显示罗匹尼罗,高剂量组,即15mg/kg/day,体重获得降低。临床症状主要在给药后的9天内。观察到一些小的病理学的改变,包括睾丸和卵巢的改变,可能和泌乳素受到抑制有关。 罗匹尼罗慢性毒性研究中观察到的主要毒性反应可能与多巴胺受体的激动引起有关。 (3)致突变研究 细菌回复突变试验、哺乳动物培养细胞的染色体异常试验和小鼠微核试验均为阴性结果,罗匹尼罗无致突变毒性。 (4)生殖毒性研究 在雌性大鼠交配前,交配期和妊娠期给药,结果发现剂量≥50mg/kg/day时(相当于人最大推荐服用剂量的8倍),罗匹尼罗会影响受精卵着床,原因可能是罗匹尼罗减少了催乳素的分泌有关。但在人类,影响受精卵着床的是绒毛膜促性腺激素而不是催乳素。在妊娠早期(催乳素依赖期,0-8天)服用低剂量(5mg/kg)罗匹尼罗的大鼠动物试验中,当最大剂量达到100mg/kg/day时(相当于人最大推荐服用剂量的40倍),大鼠的生殖能力未受影响。
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