产品介绍高胆固醇血症、家族性高胆固醇血症
用法用量通常,成人一日1次,晚饭后口服匹伐他J钙1~2mg。
按照年龄和治疗反应适当增减剂量,在LDL胆固醇降低不充分的情况下可以增量,每日最大给药量为4mg。
禁忌1.下列患者禁止给药:
1)对本品成份有既往过敏史的患者。
2)重症肝病患者或胆道闭塞的患者(这些患者服用本药可能导致血药浓度升高,不良反应发生频率增高,并有使肝功能进一步恶化的可能。)。(参照【药代动力学】)
3)正服用换包菌素的患者(可能导致血药浓度升高,不良反应发生频率增高。可能发生横纹肌溶解症等严重的不良反应)。(参照【药物相互作用】)
4)孕妇及可能妊娠的妇女和哺乳期妇女。(参照【孕妇及哺乳期妇女用药】)
2.以下患者原则上禁止给药,但如有必要可慎重给药:肾功能相关的临床检查值异常的患者,只限于判断本药与贝特类药物在临床上不得不合并用药的情况(易引起横纹肌溶解症)。(参照【药物相互作用】)
孕妇及哺乳期妇女用药1.孕妇或可能妊娠的妇女禁止给药。[关于妊娠中给药安全性还未得到证实。动物实验(大鼠) 的围产期和哺乳期给药试验(1mg/kg以上) 中,雌性动物在分娩前后出现死亡。另外在兔的器官形成期给药试验(0.3mg/kg'以上) 中也发现雌性动物的死亡。给子大鼠大量的其他HMG-COA还原酶抑制剂时有出现胎儿骨骼畸形的报告。还有人类在妊娠3个月内服用了其他的HMG-CoA还原酶抑制剂后出现了胎儿先天性畸形的报告]
2.哺乳期的妇女禁止使用。[动物实验(大鼠)发相会向乳汁转移。]
儿童用药儿童用药的安全性尚未得到证实(没有使用经验)。
老年用药一般的高龄患者都生理功能下降,如发现不良反应应则注意减量使用(有易出现横纹肌溶解症的报告)。
药物相互作用详见说明书。
药理毒理匹伐他汀钙是通过拮抗性抑制合成胆固醇途径所必须的限速酶HMG-COA还原酶,从而阻止肝脏内胆固醇的合成。其结果促进了肝脏内的LDL受体表达,使从血中到肝脏的LDL摄取增加,因此血浆总胆固醇下降。另外,由于肝脏内持续的胆固 醇合成障碍,也导致了向血液中分泌的VLDL减少,从而血浆中的甘油三酯下降。 1. HMG-CoA还原酶的抑制作用 匹伐他汀钙在利用大鼠的肝微粒体的试验中,对HMG-COA还原酶具有拮抗性的阻断作用,阻断作用的ICso值为6.8nM (体外试验)。 2.胆固醇的合成抑制作用 匹伐他汀钙在利用人肝癌由来细胞(HepG2) 的试验中,对于胆固醇合成的抑制作用呈浓度相关性(体外试验)。另外,经口给药时,胆固醇合成抑制作用选择性地作用于肝脏(大鼠)。 3.降血脂作用 口服匹伐他汀钙可显著降低血浆中的总胆固醇和甘油三酯(狗、豚鼠)。 4.抑制脂质积和内膜肥厚的作用 匹伐他汀钙可以抑制载有氧化LDL的巨噬细胞(小鼠单球由来株细胞)内胆甾醇酯的蓄积(体外试验)。另外,经口给药对于颈动脉磨损的模型也有明显的抑制内膜肥厚的作用(兔子)。 5.作用机制 1) LDL受体表达的促进作用 匹伐他汀钙对于HepG2细胞的LDL受体mRNA的表达起促进作用,增加LDL的结合量,摄取量,ApoB的分解量(体外试验)。另外,经口给药时,与用量正相关地促进LDL受体的表达(豚鼠)。 2) VLDL分泌降低作用 口服匹伐他汀钙,可显著地降低VLDL-甘油三酯的分泌(豚鼠)。 6.对心电图QTc的影响 在一项174名健康受试者参与的随机、双盲、安慰剂对照、4组平行和莫西沙星阳性对照试验,本品每日剂量高达16mg (每日最高推荐剂量的4倍)时,未导致有显著临床意义的QTc间期延长或心率改变。 7.非临床理学 1)致癌性、致突变性、生殖力损害 在小鼠92周的致癌性研究中,给予匹伐他汀75mg/kg/日的最大耐受剂量,最大的全身暴露(基于AUC)是4mg/日临床最大剂量时的26倍,没有发生药物相关的肿瘤。在大鼠92周的致癌性研究中,匹伐他汀以1、5、25mg/kg/ 日灌胃时,甲状腺滤泡细胞瘤的发病率在25mg/kg/日(人最大剂量4mg/日的基于AUC全身暴露的295倍)时显著增加。在转基因小鼠(TgrasH2) 26 周的致癌性研究中,给予匹伐他汀以30, 75和150mg/kg/日灌胃,没有发现有临床意义的肿瘤。在有无代谢激活的鼠伤寒沙门氏菌和大肠杆菌的Ames试验,小鼠单次给药和大鼠多次给药后微核试验,大鼠非程序DNA合成试验以及小鼠彗星试验中匹伐他汀都没有致突变性,在染色体畸变试验中,仅在所检测的最高剂量观察到染色体畸变,这个剂量还引起了高水平的细胞毒性。匹伐他汀分别以10mg 和30mg/kg/日对雄性和雌性大鼠口服给药,全身暴露分别为4mg/日临床暴露(基于AUC)的56倍和354倍,对生殖力无不良影响。在一项生育力研究中,匹伐他汀对家免给药,给予1mg/kg/日(基于AUC,临床全身暴露4mg/日的30倍)及更高剂量的雄性和雌性家免死亡。尽管尚未确定死因,但是家免具有提示可能贫血的肾毒性(肾脏发白)的肉眼体征。低剂量(15倍于人体全身暴露)在成年雄性和雌性动物中没有表现出明显的毒性。然而,观察到植入减少,再吸收增加,胎仔的生存能力降低。 2)中枢神经系统毒性 已在其他同类药对狗的实验中,观察到中枢神经系统血管病变,特征为血管周围出血,水肿,血管周隙单核细胞浸润。在狗中,在血浆药物浓度水平比在人类最高推荐剂量服用的平均药物水平高出30倍左右的剂量下,化学性质相似的同类药物 产生了剂量依赖的视神经退行性病变(视网膜膝状体神经纤维的Wallerian瓦勒氏变性)。而匹伐他汀未观察到Wallerian变性。治疗剂量为1mg/kg/日(基于AUC人类最大剂量4mg/日的临床暴露水平的9倍)对狗给药52周,可观察到白内障和晶状体混浊。
储藏遮光,密封,在阴凉处(不超过20℃)保存。