产品介绍适用于各种类型的抑郁症。
用法用量】起始剂量:为每天75mg,分2~3次进餐时服用。根据病情和耐受性可以逐渐增加剂量到150mg/天,一般情况最高剂量为225mg/天,分三次口服;日增加剂量为75mg时,至少应间隔4天。对门诊治疗的中度抑郁症患者,无证据表明225mg/天以上的剂量更有效;但对住院的严重抑郁症患者,平均有效剂量为350mg/天,某些重症患者可增加至375mg/天,分三次口服。
禁忌详见说明书
孕妇及哺乳期妇女用药妊娠 致畸作用 大鼠和家兔给予文拉法辛,剂量(以mg/m2换算)相当于人体最大推荐剂量的2.5倍(大鼠)和4倍(家兔),文拉法辛未见致畸作用。然而如果在妊娠期开始给予文拉法辛直至幼仔离乳,当药物剂量相当于人体最大推荐剂量的2.5倍时就会使大鼠幼仔的体重下降,死胎发生率增多,同时在出生后前5天幼仔的死亡率也上升,死亡率上升的原因不明。当文拉法辛的剂量相当于人体最大推荐剂量的1/4时不会引起幼仔死亡率增加。在孕妇中目前尚无适当和对照良好的研究。因为动物生殖研究的结果不一定预示人体的反应,故除非必须,否则文拉法辛不应用于孕妇。 非致畸作用 妊娠后3个月的胎儿暴露在盐酸文拉法辛、其它SNRIs(5-HT和去甲肾上腺素再摄取抑制剂)或SSRIs治疗的环境下,分娩后住院时间延长、呼吸支持和胃管喂养的并发症增多。报告的临床表现还包括呼吸窘迫、紫绀、肌张力增高/降低、体温不稳定、喂养困难、呕吐、低血糖、反射亢进、震颤、兴奋和哭泣不止等。这些表现与SSRIs和SNRIs的直接毒性作用相似,也可能是一种停药综合征,需要注意的是部分患者的临床与5-HT综合征相似(见[药物相互作用])。当给孕期后3个月的孕妇使用盐酸文拉法辛胶囊时,医生应仔细权衡治疗的利弊(见[用法用量])。 产程和分娩 文拉法辛对于人类产程和分娩过程的作用不明。 哺乳妇女 报道文拉法辛和ODV可由母乳分泌。因为盐酸文拉法辛对喂养的婴幼儿有潜在严重不良反应的可能,必须考虑母亲用药的必要性,并在停止哺乳和停药之间作出选择。
儿童用药未在18岁以下的青少年中进行过安全性和有效性的评价研究。在对儿童(尤其是抑郁症患者)进行的临床研究中,有关敌意和自杀相关不良事件(如自杀观念和自伤)的报告增多。 考虑给儿童和青少年使用时必须权衡临床需求和潜在风险。 尽管尚无研究直接评价文拉法辛对儿童和青少年生长、发育和成熟的影响,但先前的研究提示文拉法辛可能对身高和体重带来负面的影响(见[注意事项]-身高和体重的改变)。当决定给儿童患者使用文拉法辛,尤其是长期用药时,建议定期监测身高和体重。对儿童患者连续使用文拉法辛治疗超过6个月的安全性尚缺乏系统性的评估。 在针对儿童患者(年龄为6~17岁)的研究中,发现儿童患者的食欲下降,体重减轻,血压升高和胆固醇水平升高的发生率与成年患者相似。如果儿童/青少年使用文拉法辛,建议定期测查体重和血压。如果有持续血压升高,应该停用文拉法辛。儿童/青少年长期应用文拉法辛,应测查血清胆固醇。故对成年患者的警示也适用于儿童患者(见[注意事项]-持续性高血压和血清胆固醇升高)。 6岁以下儿童安全性尚未评估。
老年用药上市前的研究显示老年患者使用本品的疗效、安全性、药代动力学及临床表现上与年轻患者无明显差异,无需根据患者的年龄调整药物的剂量。 和其它抗抑郁药物一样,也有数例低钠血症和抗利尿激素异常分泌综合征的报道,常见于老年人,且不能排除某些较敏感的老年个体,所以老年患者应按个体化给药,增加用药剂量时应格外小心。当有其它常见于老年人的临床状况如肾功能或肝功能不全时,应适当减量。
药物相互作用通过复杂的作用机制,文拉法辛有可能和其它药物产生潜在的相互作用。 酒精 15例男性健康志愿者服用文拉法辛150mg/d后单次摄入酒精(0.5g/kg),未对文拉法辛和ODV的药动学带来影响。另外,在上述人群中规则服用文拉法辛未加剧酒精引起的精神运动和心理测定的改变。但是服用文拉法辛期间应建议患者避免饮酒。 西咪替丁 在18例健康志愿者中合并使用文拉法辛和西咪替丁会抑制文拉法辛的首过代谢。口服文拉法辛的清除率降低约43%,药物的AUC和Cmax增加约60%,但合并使用西咪替丁对ODV的代谢没有影响,因为ODV在血循环中的量远多于文拉法辛,因此文拉法辛和ODV相加的药理作用仅有轻度增强,对于大多数成人不必调整药物的剂量。但对于先前有高血压、老年人和肝功能不全的患者来说,文拉法辛与西咪替丁的相互作用可能会更显著,应该慎用。 地西泮 18例健康志愿者口服文拉法辛150mg/d达到稳态的条件下,单次服用10mg的地西泮对文拉法辛和ODV的药动学均无影响。文拉法辛对地西泮及其活性代谢产物的代谢也无任何影响,对地西泮引起的精神运动和心理测定的改变也无影响。 华法令 患者在服用文拉法辛后使用华法令,可能会出现抗凝血作用。 氟哌啶醇 24例健康志愿者口服文拉法辛150mg/d达到稳态时,单剂量口服2mg氟哌啶醇的清除率下降42%,使氟哌啶醇的AUC增加70%。另外,合用文拉法辛使氟哌啶醇的Cmax增加88%,但是氟哌啶醇的消除半衰期没有变化,目前这种变化的机制仍不明。 酮康唑 在一项药代动力学研究中,给予酮康唑后再给予文拉法辛,多数受试者(CYP2D6的加快代谢反应(EM)型或减慢代谢反应(PM)型)的文拉法辛和ODV的血药浓度都升高。对于加快代谢反应(EM)的受试者,文拉法辛Cmax升高26%;而对于减慢代谢反应(PM)的受试者,文拉法辛Cmax升高48%。对于加快代谢反应(EM)和减慢代谢反应(PM)的受试者,ODV的Cmax分别升高14%和29%。对于加快代谢反应(EM)的受试者,文拉法辛AUC值升高21%;而对于减慢代谢反应(PM)的受试者,文拉法辛AUC值升高70%。对于加快代谢反应(EM)和减慢代谢反应(PM)的受试者,ODV的AUC值分别升高23%和141%。 锂盐 12名健康志愿者口服单剂量600mg的锂盐时,对服用文拉法辛150mg/d并达到稳态的药动学不受影响,锂盐对ODV的代谢也无影响。文拉法辛对锂盐的代谢也无影响(另见中枢神经系统活性药物)。 血浆蛋白结合率高的药物 文拉法辛是一个蛋白结合率较低的药物,因此,盐酸文拉法辛胶囊不可能使其它蛋白结合率高的药物的游离浓度升高。 细胞色素P450酶的抑制剂 CYP2D6抑制剂:体外和在体的研究证实文拉法辛主要由CYP2D6酶代谢为有活性的代谢产物ODV,CYP2D6酶对多种抗抑郁药的代谢活性决定于基因多态性。文拉法辛的代谢可能受到其它抑制CYP2D6酶药物的影响,如奎尼丁可能减缓文拉法辛代谢为ODV,使文拉法辛的血药浓度升高,ODV的浓度降低,这种作用与CYP2D6酶低活性的人群代谢特征相似。当文拉法辛和抑制CYP2D6的药物合用时无需调整剂量。 尚无文拉法辛与同时抑制CYP2D6的药物和CYP3A4酶的药物合用的研究,故应注意文拉法辛与这些药物的合并使用的风险。 经细胞色素P450酶代谢的药物 CYP2D6:体外研究显示文拉法辛对CYP2D6的抑制作用较弱,这在文拉法辛和氟西汀对经CYP2D6酶代谢的药物美沙芬的代谢影响的对照研究中也得到证实。 丙咪嗪:文拉法辛对丙咪嗪和2-羟丙咪嗪的药动学没有影响。但文拉法辛使地昔帕明的AUC、Cmax和Cmin升高约35%。2-羟地昔帕明的AUC可升高2.5倍以上(服文拉法辛37.5mg q12h)和4.5倍(服文拉法辛75mg q12h)。丙咪嗪不影响文拉法辛和ODV的代谢。2-羟地昔帕明浓度升高的临床意义尚不明。 利培酮:口服文拉法辛150mg/d达到稳态时轻度抑制由CYP2D6酶代谢的利培酮(单次口服1mg)代谢为活性代谢产物9-羟利培酮,导致利培酮的AUC增加约32%。但是合并文拉法辛对总体活性部分(利培酮和9-羟利培酮)的药物动力学特征无明显影响。 CYP3A4:在体外文拉法辛不抑制CYP3A4的活性。这在人体的药物相互作用研究中得到证实,文拉法辛不抑制阿普唑仑、地西泮和特非那丁等CYP3A4酶底物的代谢。 印地那韦:在9名健康志愿者的研究中,口服文拉法辛150mg/d达到稳态时,文拉法辛使单次口服800mg的印地那韦的AUC下降28%,使Cmax减低36%。印地那韦不影响文拉法辛和ODV的代谢。临床意义不明。 CYP1A2:在体外文拉法辛不抑制CYP1A2。这在人体的药物相互作用研究中得以证实,文拉法辛不抑制咖啡因(一种CYP1A2底物)的代谢。 CYP2C9:在体外文拉法辛不抑制CYP2C9的活性。在体内,口服文拉法辛(75mg q12h,连服1月)不影响单剂量500mg的甲苯磺丁脲或4-羟甲苯磺丁脲的代谢。 CYP2C19:文拉法辛不影响主要由CYP2C19代谢的地西泮的代谢(见地西泮)。 MAOIS 如果停用MAOIS不久后开始文拉法辛治疗,或停用文拉法辛不久就开始MAOIS治疗,会发生不良的、有时甚至是严重的反应。这些不良反应包括震颤、肌痉挛、大汗淋漓、恶心、呕吐、潮红、头晕、伴有类似于神经阻滞剂恶性综合征特征的高热、癫痫发作、以至死亡。(见[禁忌]和[注意事项]-警告) 中枢神经系统活性药物 除了前文提到的有关药物外,文拉法辛和其它中枢神经系统活性药物合用的风险缺乏系统地评估。当必须合并使用时应慎用。根据文拉法辛的作用机制,该药有引起5-HT综合征的可能,应注意文拉法辛和其它作用于5-HT系统的药物(如阿米替林、SSRIs和锂盐)合用时的风险。 电抽搐治疗 目前尚无临床资料提示盐酸文拉法辛合并电抽搐治疗的益处。
药理毒理药理作用 非临床研究显示,文拉法辛及其活性代谢物O-去甲基文拉法辛是5-HT、NE再摄取的强抑制剂,是多巴胺的弱抑制剂。体外试验未发现文拉法辛及O-去甲基文拉法辛对M胆碱受体、H1组胺受体、α1-肾上腺素能受体有明显的亲和力。文拉法辛及O-去甲基文拉法辛无MAO抑制活性。动物试验显示,文拉法辛对醋酸、啤酒酵母、光热刺激所致的小鼠或大鼠疼痛模型有镇痛作用。 毒理研究 遗传毒性 文拉法辛及O-去甲基文拉法辛Ames试验、CHO/HGPRT哺乳动物细胞正向基因突变试验结果均为阴性。文拉法辛BALB/c-3T3小鼠细胞转化试验、CHO细胞姐妹染色体交换试验、大鼠微核试验结果均为阴性。O-去甲基文拉法辛CHO染色体畸变试验结果为阴性,大鼠微核试验结果为阳性。 生殖毒性 按mg/m2推算(以下同),雄性大鼠经口给药剂量达最大推荐人用剂量的2倍时,未见对生育力的影响。大鼠和家兔妊娠和哺乳期间经口给药,剂量分别为最大推荐人日用剂量的2.5倍和4倍时,未见畸形,但可见大鼠幼仔体重减轻、死产率增加、哺乳前5天死亡幼仔数增加。动物死亡原因不明,对幼仔死亡的无影响剂量为最大推荐人日用剂量的0.25倍。 致癌性 小鼠经口给予文拉法辛剂量高达120mg/kg/天(最大人推荐剂量的1.7倍)连续18个月,大鼠经口给予文拉法辛剂量高达120mg/kg/天连续24个月(雄性大鼠和雌性大鼠文拉法辛血药浓度分别为最大推荐人用剂量时人血药浓度的1倍和6倍,但O-去甲基文拉法辛水平低于人体),未见肿瘤发生率增加。
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