产品介绍氯吡格雷用于以下患者,预防动脉粥样硬化血栓形成事件:
• 近期心肌梗死患者(从几天到小于35天),近期缺血性卒中患者(从7天到小于6个月)或确诊外周动脉性疾病的患者。
• 急性冠脉综合征的患者
- 非ST段抬高性急性冠脉综合征(包括不稳定性心绞痛或非Q波心肌梗死),包括经皮冠状动脉介入术后置入支架的患者,与阿司匹林合用。
- 用于ST段抬高性急性冠脉综合征患者,与阿司匹林联合,可合并在溶栓治疗中使用。
用法用量•成人和老年人
硫酸氢氯吡格雷片的推荐剂量为75mg每日一次,与或不与食物同服。
对于急性冠脉综合征的患者:
- 非ST段抬高性急性冠脉综合征(不稳定性心绞痛或非Q波心肌梗死)患者,应以单次负荷量氯吡格雷300mg开始,(合用阿司匹林75mg-325mg/日),然后以75mg每日1次连续服药。由于服用较高剂量的阿司匹林有较高的出血危险性,故推荐阿司匹林的每日维持剂量不应超过100mg。最佳疗程尚未正式确定。临床试验资料支持用药12个月,用药3个月后表现出最大效果。
- ST段抬高性急性心肌梗死:应以负荷量氯吡格雷开始,然后以75mg每日1次,合用阿司匹林,可合用或不合用溶栓剂。对于年龄超过75岁的患者,不使用氯吡格雷负荷剂量。在症状出现后应尽早开始联合治疗,并至少用药4周。目前还没有研究对联合使用氯吡格雷和阿司匹林超过4周后的获益进行证实。
近期心肌梗死患者(从几天到小于35天),近期缺血性卒中患者(从7天到小于6个月)或确诊外周动脉性疾病的患者:推荐剂量为每天75mg。
•如果漏服,在常规服药时间的12小时内漏服:患者应立即补服一次标准剂量,并按照常规服药时间服用下一次剂量;超过常规服药时间12小时后漏服:患者应在下次常规服药时间服用标准剂量,无需剂量加倍。
•肾功能损害:对于肾功能损害患者的治疗经验有限。
•肝功能损害:对于有出血倾向的中度肝功能损害患者的治疗经验有限。
禁忌1.对活性物质或本品任一成分过敏。
2.严重的肝脏损害。
3.活动性病理性出血,如消化性溃疡或颅内出血。
孕妇及哺乳期妇女用药怀孕期 因尚无临床上提供的有关用于妊娠的资料,谨慎起见,应避免给怀孕期妇女使用波立维。动物实验无直接或间接的证据表明波立维对怀孕,胚胎/胎儿的发育,分娩或出生后成长存在有害作用。 哺乳期 对
儿童用药在18岁以下受试者的安全、有效性尚未建立。
老年用药参见用法用量。
药物相互作用文献资料显示,已在42,000多例患者中对氯吡格雷的安全性进行了评价,其中9,000例患者治疗不少于l年。在CAPRIE,CURE,CLARITY和COMMIT中观察到的临床相关不良反应将在以下进行讨论。在CAPRIE研究中,与阿司匹林325mg/日相比,氯吡格雷75mg/日的耐受性较好。在该研究中,氯吡格雷的总体耐受性与阿司匹林相似,与年龄、性别及种族无关。除临床研究经验以外,还有不良反应的自发报告。在临床研究和上市后报告中出血是最常见的不良反应,常在治疗的第一个月报告。
在CAPRIE研究,接受氯吡格雷或阿司匹林治疗的患者,出血事件的总体发生率均为9.3%。氯吡格雷严重事件发生率与阿司匹林相似。在CURE研究中,在外科手术前停药5天以上的患者,冠状动脉搭桥术后7天内发生大出血的不多。在搭桥术的5天内继续接受治疗的患者,氯吡格雷+阿司匹林、安慰剂+阿司匹林的事件发生率分别为9.6%, 6.3%。在CLARITY研究中,与安慰剂+阿司匹林组相比,氯吡格雷+阿司匹林组出血增加。大出血发生率两组相似。在按基线特征、溶纤剂类型或有无肝素治疗划分的各亚组中情况一致。在COMMIT研究中,颅内出血和非颅内大出血的总体比率较低,且在两组中较为相似。
临床研究及自发报告的不良反应见下表。不良反应的发生率定义为:常见(≧1/100,<1/10);不常见
(≧1/l,000,<1/100);罕见(≧1/10,000,<1/1,000);非常罕见(<1/10,000)。在每个器官系统分组中,不良反应按照其严重程度递减排序。
药理毒理药效学特性药物治疗分类:血小板聚集抑制剂,不包括肝素,ATC编号:B0LAC-04氯吡格雷是前体药物,其代谢产物之-是血小板聚集抑制剂。氯吡格雷必须通过CYP450酶代谢,生成能抑制血小板聚集的活性代谢物。氯吡格雷的活性代谢产物选择性地抑制二磷酸腺苷(ADP)与其血小板P2Y12受体的结合及继发的ADP介导的糖蛋白CPII/1IIa复合物的活化,因此可抑制血小板聚集。由于结合不可逆,暴露于氯吡格雷的血小板的剩余寿命(大约为7~10天)受到影响,而血小板正常功能的恢复速率同血小板的更新-致。通过阻断释放的ADP诱导的血小板活化聚集途径也可抑制除ADP以外的其它激动剂诱导的血小板抑制。由于活性代谢物通过CIP450酶形成,部分CIP450酶是多态性的或受其他药物抑制,因此不是所有患者都将获得充分的血小板抑制。氯吡格雷75ng,每日一次人体重复口服给药,从第-天开始明显抑制ADP诱导的血小板聚集,抑制作用逐步增强并在3~7天达到稳态。在稳态时,每天服用氯吡格雷75mg的平均抑制水平为40%~60%,--般在中止治疗后5天内血小板聚集和出血时间逐渐回到基线水平。毒理学研究在大鼠和狒狒进行的临床前研究中,最常见的反应为肝脏变化。这些肝脏变化是由于药品对肝代谢酶影响的结果,给药剂量为人体服用75mg/天氣吡格雷获得暴露量的25倍。人体接受治疗剂量的氯吡格雷对肝脏代谢酶没有作用。大鼠和狒狒服用非常高剂量氧吡格雷,对胃耐受性有影响(胃炎、胃溃疡和/或呕吐)●以每天高达7mgkg的剂量,小鼠服用78周,大鼠服用104周的氯吡格雷没有发现政癌的证据。此剂量的血药浓度较人类的推荐剂量(每天75mng)高25倍。经过-系列体内和体外试验证实氯吡格雷无基因毒性作用。氯吡格雷对雌性大鼠和雄性大鼠的生育能力没有影响,对大鼠和兔子均无政畸作用。哺乳大鼠服用氯吡格雷可轻微延缓幼仔的发育。药代动力学研究表明氯吡格雷和/或其代谢物从乳汁中排泄。因此,不排除氯吡格雷有直接或间接作用。
储藏密封