产品介绍治疗抑郁症。
用法用量成人:每日服用一次。每次20mg,根据患者个体应答,可增加剂量,最大剂量为每日40mg,老年患者(≥65岁)应将剂量减少至建议剂量的一半,即每日10~20mg.本品不适用于儿童和18岁以下的青少年,详见说明书。
禁忌禁忌与单胺氧化酶抑制剂联合使用; 对和/或中任何成分过敏者禁用。
孕妇及哺乳期妇女用药氢溴酸西酞普兰对孕妇的安全性尚未确定。因此,除非对于病人来说服药的好处远超理论上可能对胎儿或婴儿带来的风险,否则怀孕期及授乳期内不应服用。 动物试验未显示任何可能致畸的证据。氢溴酸西酞普兰不影响生殖或产期状态,很少量的氢溴酸西酞普兰可通过母乳到达哺乳的新生动物体内。
儿童用药抗抑郁剂不适用于儿童和18岁以下的青少年。在儿童和18岁以下的青少年的临床试验中,发现本品组发生与自杀相关的行为(自杀企图和自杀观念)和敌意(攻击性,对抗行为和易怒)的频率高于安慰剂组。即使进行临床试验,仍需密切监测患者的自杀表现。 此外,儿童和青少年中涉及到生长、成熟以及认知和行为发展的长期安全性数据仍然缺乏。
老年用药超过65岁的病人,剂量减半,即每日10-30mg。
药物相互作用药效学相互作用 药效学上,西酞普兰与吗氯贝胺和丁螺环酮合用时,已经报告了有病例出现5-羟色胺综合征。 禁忌合用药物 MAO抑制剂 同时使用西酞普兰和MAO抑制剂可能会导致严重的不良效应,包括5-羟色胺综合征。 在合用某种SSRI类抗抑郁药物与某种单胺氧化酶抑制剂(MAOI,包括不可逆的MAOI司来吉兰、可逆的MAOIs利奈唑胺和吗氯贝胺)的患者中,以及在最近停止SSRI治疗并开始进行MAOI治疗的患者中,已报告了几例严重的有时为致命的反应。 一些病例呈现出的特征与5-羟色胺综合征相似。有效物质与MAOI相互作用的症状包括: 体温过高、肌肉强直、肌阵挛、可能伴有的生命体征快速波动的自主神经失调以及包括混乱、应激性和正在向精神错乱和昏迷发展的极端烦躁在内的精神状态变化。 匹莫齐特 向使用消旋西酞普兰40mg/天进行治疗的受试者联合给予一个单剂量的2mg匹莫齐特,连续给药11天,导致了匹莫齐特的AUC和Cmax的增长(尽管在整个研究中这种增长并不一致)。匹莫齐特和西酞普兰的联合给药导致了QTc间期上大约10msec的平均增长。由于在低剂量匹莫齐特水平下观察到的相互作用,西酞普兰和匹莫齐特的合并给药被禁止。 需要谨慎合用药物 引起QT间期延长的药物 未进行西酞普兰和其他可延长QT间期的药品之间的药代动力学和药效学研究。不能排除西酞普兰与这些药品之间的叠加效应。因此,当西酞普兰与可延长QT间期的药品如Ⅰa和Ⅲ类抗心律失常药、抗精神病药(例如吩噻嗪类衍生物、匹莫齐特、氟哌啶醇)、三环抗抑郁药、某些抗微生物药(例如司帕沙星、莫西沙星、红霉素、喷他脒、抗疟疾治疗尤其是卤泛群)、某些抗组胺药(阿司咪唑、咪唑斯汀)共同给药时,应加以考虑。 拟5-羟色胺药物 锂盐或色氨酸:西酞普兰合用锂盐的临床研究中未发现药效学相互作用。然而,有合用SSRI类药物和锂盐或色氨酸产生协同效应的报告,因此应谨慎合用此类药物。对锂水平的常规监测应该和平常一样继续进行。 与拟5-羟色胺药物合用(如曲马多、舒马曲坦)可能导致该类药物的协同作用。在获得更多信息之前,不建议同时使用西酞普兰和5-HT激动剂,例如,舒马曲坦和其他曲坦类药物。 司来吉兰 与司来吉兰[一种不可逆的单胺氧化B(MAO-B)抑制剂]合并使用需谨慎,因为可能出现5-羟色胺综合征的危险。 影响出凝血的药物 对于正在同时使用抗凝血药、影响血小板功能的药品例如,[非甾体抗炎药(NSAID)]、乙酰水杨酸、双嘧达莫和噻氯匹定或其他可能增加出血风险的药品(例如,非典型抗精神病药、吩噻嗪类、三环类抗抑郁药)进行治疗的患者,需要注意。 降低癫痫发作阈值的药物 SSRIs可能会降低癫痫发作阈值。当合并使用能够降低癫痫发作阈值的其他药品[例如,抗抑郁药(三环,SSRIs)、神经安定类镇静药(吩噻嗪类、硫杂蒽类和丁酰苯类)、甲氟喹、安非他酮和曲马多]时需要谨慎。 地昔帕明、丙咪嗪 在一项药代动力学研究中,尽管地昔帕明(丙咪嗪的主要代谢物)的血药浓度上升了,但并未显示对西酞普兰或丙咪嗪的血药浓度具有任何影响。当地昔帕明与西酞普兰联合给药时,观察到了地昔帕明血浆浓度的升高。可能需要降低地昔帕明的剂量。 神经安定类镇静药 使用西酞普兰获得的经验并未显示其与神经安定类镇静药有任何临床相关的相互作用。但是,正如其他SSRIs一样,不能排除药效学相互作用的可能性。 圣约翰草 可能会出现SSRIs与草药圣约翰草(贯叶连翘)之间的动态相互作用,从而导致不良效应的增长。还没有对药代动力学相互作用进行研究。 酒精 在西酞普兰和酒精之间没有证明存在任何药效学或药代动力学相互作用。但是,不建议西酞普兰和酒精联合使用。 药代动力学相互作用 西酞普兰向去甲基西酞普兰的生物转化通过细胞色素P450系统的CYP2C19(大约38%)、CYP3A4(大约31%)和CYP2D6(大约31%)同工酶介导。由于一种酶的抑制可能被另一种酶补偿,所以,西酞普兰通过多个CYP进行代谢这一事实意味着其生物转化的抑制不太可能。因此,西酞普兰与其他药品的合并给药产生药代动力学相互作用的可能性非常低。 食物 尚无西酞普兰的吸收和其他药代动力学特性受到食物影响的报告。 影响本品药代动力学的其他药物 合用酮康唑(CYP3A4抑制剂)并不影响本品的药代动力学。 药代动力学相互作用研究显示合用锂盐不影响本品的药代动力学。 西咪替丁(CYP2D6,3A4和1A2酶抑制剂)会导致西酞普兰的稳态血药浓度中度升高。与西咪替丁联合给予西酞普兰时需要谨慎。可能需要进行剂量调整 本品对其他药物药代动力学的影响 一项药代动力学和药效学相互作用的研究显示,本品合用美托洛尔(CYP2D6酶底物)时,美托洛尔的浓度升高两倍,但在健康志愿者中美托洛尔对血压和心率的作用并没有显著的统计学上的增加。建议在合并给予美托洛尔和西酞普兰时应谨慎。可能需要进行剂量调整。 西酞普兰和去甲基西酞普兰对CYP2C9、CYP2E1和CYP3A4几乎无抑制作用,其他SSRI类药物对CYP1A2、CYP2C19和CYP2D6明显的抑制作用相比,但西酞普兰和去甲基西酞普兰仅有微弱的抑制作用。左美丙嗪、地高辛、卡马西平 当西酞普兰与CYP1A2底物(氯氮平和茶碱)、CYP2C9(华法林)、CYP2C19(丙咪嗪和美芬妥英)、CYP2D6(司巴丁、丙咪嗪、阿米替林、利培酮)和CYP3A4(华法林、卡马西平(及其代谢物卡马西平环氧化物)和三唑仑)一起给药时,没有观察到或仅观察到了非常小的临床重要性变化。 在西酞普兰和左美丙嗪、或地高辛之间没有观察到任何药代动力学相互作用,表明西酞普兰既不会诱导也不会抑制P糖蛋白。
药理毒理药理作用西酞普兰为抗抑郁药,是一种二环氢化酞类衍生物。西酞普兰抗抑郁的作用机制可能与抑制中枢神经系统神经元对5-HT的再摄取,从而增强中枢5-羟色胺能神经的功能有关。体外试验及动物试验提示,西酞普兰是一种高选择性的5-HT再摄取抑制剂,对去甲肾上腺素和多巴胺的再摄取影响较小。大鼠给予西酞普兰14天,抑制5-HT摄取的作用未见耐受。西酞普兰是消旋体,其抑制5-HT再摄取的作用主要由其(S)-对映体发挥。西酞普兰对5-HT1A、5-HT2A、D1受体、D2受体、а1受体、а2受体、β受体、H1受体、GABA受体、M受体、苯二氮卓受体无亲和力,或仅具有较低的亲和力。毒理研究遗传毒性:Ames试验中,在无代谢活化剂存在时,5个试验菌株中有2个菌株(TA98和TA1537)结果为阳性。在CHL染色体畸变试验中,无论有或无代谢活化剂存在时,结果均为阳性。体外小鼠淋巴细胞基因突变试验(HPRT)、体外/体内结合的大鼠肝脏细胞程序外DNA合成试验、体外人淋巴细胞染色体畸变试验、小鼠微核实验结果均为阴性。致癌性:NMRI/BOM小鼠经口给予西酞普兰,连续18个月,在剂量高达240mg/kg/天[按mg/m2计算,相当于人最大推荐日剂量(MRHD)60mg的20倍]时未见致癌性。COBSWI大鼠经口给予西酞普兰,连续24个月,在剂量为8或24mg/kg/天(按mg/m2计算,分别相当于MRHD的1.3和4倍)时,可见小肠肿瘤的发生率增加。此现象与人的相关性尚不明确。生殖毒性:一般生殖毒性试验中,大鼠经口给予西酞普兰16/24(雄/雌)、32、48、72mg/kg/天,可见各剂量组交配率降低,剂量≥32mg/kg/天(相当于MRHD的5倍)时生育力降低,剂量为48mg/kg/天(相当于MRHD的8倍)时妊娠时间延长,致畸敏感期大鼠经口给予西酞普兰32、56、112mg/kg/天,在最高剂量(相当于MRHD的18倍)时,可见胚胎/胎仔生长抑制、胎仔存活率降低,胎仔异常率增加(包括心血管和骨骼肌缺陷)及母体毒性,无影响剂量为56mg/kg/天。家兔经口给予西酞普兰剂量高达16mg/kg/天(相当于MRHD的5倍)未见异常。围产期大鼠经口给予西酞普兰4.8、12.8、32mg/kg/天,最高剂量组(相当于MRHD的5倍)可见出生后4天内幼鼠死亡率增加,幼鼠生长停滞。12.8mg/kg/天组未见异常。致癌性:NMRI/BOM小鼠经口给予西酞普兰,连续18个月,在剂量高达240mg/kg/天(相当于MRHD的20倍)时未见致癌性。COBSWI大鼠经口给予西酞普兰,连续24个月,在剂量为8或24mgkg/天(按mg/m?计算,分别相当于MRHD的1.3和4倍)时,可见小肠肿瘤的发生率增加。此现象与人的相关性尚不明确。
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