产品介绍本品用于各种厌氧菌感染,如败血症、骨髓炎、腹腔感染、盆腔感染、肺支气管感染、肺炎、鼻窦炎、皮肤蜂窝组织炎、牙周感染及术后伤口感染;用于结肠直肠手术、妇产科手术及口腔手术等的术前预防用药;用于肠道及肠道外阿米巴病、阴道滴虫病、贾第虫病、加得纳菌阴道炎等的治疗;也可作为甲硝唑的替代药用于幽门螺杆菌所致的胃窦炎及消化性溃疡的治疗。
用法用量口服。
1. 厌氧菌感染:一次1g,一日1次,首剂量加倍,一般疗程5~6日,或根据病情决定。
2. 预防手术后厌氧菌感染:手术前12小时1次顿服2g。
3. 原虫感染:
(1) 阴道滴虫病、贾第虫病:单剂量2g顿服,小儿50mg/kg顿服,间隔3~5日可重复1次。
(2) 肠阿米巴病:一次0.5g,一日2次,疗程5~10日;或一次2g,一日1次,疗程2~3日;小儿一日50mg/kg,顿服3日。
(3) 肠外阿米巴病:一次2g,一日1次,疗程3~5日。
禁忌对本品或吡咯类药物过敏患者以及有活动性中枢神经疾病和血液病者禁用。
孕妇及哺乳期妇女用药本品可透过胎盘,迅速进入胎儿循环。动物实验发现腹腔给药对胎仔具毒性,而口服给药无毒性。本品对胎儿的影响尚无足够和严密的对照观察,因此妊娠3个月内应禁用。3个月以上的孕妇只有具明确指征时才选用本品。
本品在乳汁中浓度与血中浓度相似。动物试验显示本品对幼鼠具致癌作用,故哺乳期妇女应避免使用。若必须用药,应暂停哺乳,并在停药3日后方可授乳。
儿童用药12岁以下患者禁用。
老年用药临床研究没有提供足够的65岁以上老年患者服用替硝唑的数据,所以不能确定他们是否有别于年轻患者。一般来说,老年患者剂量需要谨慎确定,要考虑尽量减少肝、肾、心脏的损伤,和一些并发症以及与其他治疗药物的相互作用。
药物相互作用1. 本品能抑制华法林和其他口服抗凝药的代谢,加强它们的作用,引起凝血酶原时间延长。
2. 与苯妥英钠、苯巴比妥等诱导肝微粒体酶的药物合用时,可加快本品代谢,使血药浓度下降,并使苯妥英钠排泄减慢。
3. 与西咪替丁等抑制肝微粒体酶活性的药物合用时,可减慢本品在肝内的代谢及其排泄,延长本品的血消除半衰期(t1/2β),应根据血药浓度测定的结果调整剂量。
4. 本品干扰双硫仑代谢,两者合用时,患者饮酒后可出现精神症状,故2周内应用双硫仑者不宜再用本品。
5. 本品可干扰血清氨基转移酶和乳酸脱氢酶的测定结果,可使胆固醇、三酰甘油水平下降。
6. 与土霉素合用时,土霉素可干扰本品清除阴道滴虫的作用。
药理毒理药理作用作用机制:替硝唑是抗原虫药和抗菌药。替硝唑的硝基可被毛滴虫的细胞提取物还原,还原产生的自由硝基具有抗原虫活性。在体外试验中,化学还原的替硝唑可释放亚硝酸盐,并造成纯化的细菌DNA的损伤。另外,该药可引起细菌细胞DNA碱基变化和哺乳动物细胞DNA链断裂。替硝唑抗贾第虫和阿米巴原虫的作用机制尚不明确。抗菌活性:细菌培养和药敏试验尚不能作为细菌性阴道炎的常规诊断方法。潜在细菌病原体、阴道加德纳菌、活动弯曲杆菌属或支原体药敏试验的标准方法尚未确立。已获得了以下体外数据,但其临床意义尚不明确。替硝唑对与细菌性阴道病有关的以下大多数病原体有体外活性:类杆菌属、阴道加德纳菌、普雷沃菌属。替硝唑对大多数阴道乳酸菌未显示抗菌活性。抗原虫活性:在体外和临床感染中均证实替硝唑对以下原虫有活性:阴道毛滴虫、贾第虫(也称梨形鞭毛虫)和阿米巴原虫。尚无可用于临床微生物实验室的原虫性寄生虫的标准药敏试验方法。耐药性:尚未考察替硝唑对与细菌性阴道炎有关的贾第虫、阿米巴原虫或细菌的耐药性。交叉耐药性:在体外,大约38%对甲硝唑敏感性下降的阴道毛滴虫对替硝唑亦表现出敏感性下降。其临床意义尚不明确。毒理研究重复给药毒性:Beagle犬连续28天经口给予替硝唑100、300和1000mg/kg/天,在第18天高剂量因严重临床症状降为600mg/kg/天。与给药相关的反应表现为中、高剂量组雌雄动物胸腺萎缩和所有剂量组雄性动物前列腺萎缩。雌性动物的无明显毒性反应剂量(NOAEL)为100mg/kg/天;雄性动物因在100mg/kg/天(以体表面积计,约为人最高治疗剂量的0.9倍)剂量下产生轻微的前列腺萎缩而未能确定NOAEL。遗传毒性:在Ames试验中,替硝唑对鼠伤寒沙门菌TA100株有致突变性,TA98株为阴性结果,TA1535、1537及1538株阳性和阴性结果均可见,肺炎克雷伯菌结果阳性。替硝唑CHL/CHO染色体畸变试验结果阴性,小鼠微核试验结果阳性。生殖毒性:在一项60天给药的生育力毒性试验中,替硝唑在600mg/kg/天剂量(以体表面积计,约为人最高治疗剂量的3倍)下可降低雄性大鼠生育力并导致睾丸组织损伤。300和600mg/kg/天剂量可影响精子形成。100mg/kg/天(以体表面积计,约为人最高治疗剂量的0.5倍)为睾丸和精子形成的无明显影响剂量。上述作用为5-硝基咪唑类药物的特征。妊娠小鼠胚胎-胎仔发育毒性试验结果显示,替硝唑在最高剂量2500mg/kg(以体表面积计,约为人最高治疗剂量的6.3倍)下未见胚胎-胎仔毒性或致畸作用。妊娠大鼠在500mg/kg剂量(以体表面积计,约为人最高治疗剂量的2.5倍)下可见胎仔死亡率略有升高。替硝唑可透过胎盘屏障进入胎循环。替硝唑可在乳汁中排泄,其浓度与血清药物浓度相似。致癌性:据报道,甲硝唑(具有相关化学结构的硝基咪唑类药物)对小鼠和大鼠有致癌性,对仓鼠未见致癌性。甲硝唑的几项试验显示出小鼠肺、肝、淋巴肿瘤和雌性大鼠乳房、肝致癌性的证据。尚无替硝唑在大鼠、小鼠或仓鼠致癌性试验的报道。
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