产品介绍本品适用于传统治疗(利尿剂、血管紧张素转换酶抑制剂和洋地黄类)疗效不佳,并且需要增加心肌收缩力的急性失代偿心力衰竭(ADHF)的短期治疗。
用法用量本品仅用于住院病人,使用时应当有适当的医疗监测设备并且具有使用正性肌力药物的经验。
本品在给药前需稀释。本品仅用于静脉输注,可通过外周或中央静脉输注给药。治疗剂量和持续时间应根据患者的一般情况和临床表现进行调整。
治疗的初始负荷剂量为6~12μg/kg,时间应大于10分钟,之后应持续输注0.1μg/kg/min(见表1、2)。对于同时应用血管扩张剂或/和正性肌力药物的患者,治疗初期的推荐负荷剂量为6μg/kg。较高的负荷剂量会产生较强的血液动力学效应,并可能导致不良反应发生率短暂升高。在负荷剂量给药时以及持续给药开始30~60min内,密切观察患者的反应,如反应过度(低血压、心动过速),应将输注速率减至0.05μg/kg/min或停止给药。如初始剂量耐受性好且需要增强血液动力学效应,则输注速率可增至0.2μg/kg/min。
对处于急性失代偿期的严重慢性心衰患者,持续给药时间通常为24小时。在左西孟旦停药后,未发现有耐药和反弹现象。血液动力学效应至少可持续24小时,停药后,此效应可能持续9天。
重复使用左西孟旦的经验有限。伴随其它血管扩张剂如心肌收缩剂(除了地高辛)使用的经验也是有限的,与血管活性药物联合应用时需较低的负荷剂量(6μg/kg)。
使用前,应观察稀释液中是否含有微粒杂质和变色情况。稀释后的左西孟旦输液单独输注。输液配制后应在24小时内使用。
0.025mg/ml输液的配制方法:将5ml左西孟旦注射液与500ml 5%葡萄糖注射液混合;
0.05mg/ml输液的配制方法:将10ml左西孟旦注射液与500ml 5%葡萄糖注射液混合。
禁忌1、对左西孟旦或其它任何辅料过敏的患者;
2、显著影响心室充盈或/和射血功能的机械性阻塞性疾病;
3、严重的肝、肾(肌酸酐清除率<30ml/min)功能损伤的患者;
4、严重低血压和心动过速患者;
5、有尖端扭转型室性心动过速(TdP)病史的患者。
孕妇及哺乳期妇女用药没有左西孟旦用于孕妇的经验。由于动物试验表明左西孟旦对胎儿形成期有毒性,因此孕妇使用时应权衡利弊后再使用;目前尚不知左西孟旦是否在母乳中有排泄,因此哺乳期妇女在输注左西孟旦后14天内不可进行授乳。
儿童用药左西孟旦不能用于儿童或18岁以下青少年。
老年用药老年患者使用,无须调整剂量。
药物相互作用由于左西孟旦有引起低血压的风险,与其他血管活性药物同时输注时应谨慎。 同时输注左西孟旦和地高辛的患者,未发现药代动力学的相互影响。使用β-阻滞剂的患者同时应用本品并不影响疗效。健康志愿者同时使用左西孟旦与单硝酸异山梨酯时发生体位性低血压的反应明显增强。
药理毒理药理作用 左西孟旦通过钙离子依赖方式与心肌肌钙蛋白c结合以增强收缩蛋白的钙离子敏感性。左西孟旦增强心肌收缩力的同时并不影响心室舒张。此外,左西孟旦通过开放血管平滑肌的ATP敏感性的钾离子通道,从而诱导全身的和冠状动脉阻力血管以及全身静脉容量血管舒张。在体外,左西孟旦是一种选择性的磷酸二酯酶Ⅲ抑制剂,各治疗浓度与其相关性并不明确。在心衰病人中,左西孟旦的正性肌力和扩血管作用可以使得收缩力增强,降低前负荷和后负荷,但并不负面影响其舒张功能。左西孟旦可以改善经皮冠状动脉成形术后(PTCA)或者溶栓后病人的心肌顿抑。 毒理研究 生殖毒性: 生育力与早期胚胎发育毒性试验,大鼠经口给予左西孟旦,剂量相当于临床暴露水平,可见生育力降低(包括黄体数和着床率),胎仔数减少,早期吸收和着床后损失数量增多。大鼠和家兔胚胎胎仔发育毒性试验中,左西孟旦可致胎仔骨化程度降低,兔枕上骨发育异常。左西孟旦可通过动物母乳排泄。
储藏密闭、遮光、低温(2-8℃)保存,不可冷冻结冰。