产品介绍米格列醇单独使用可以作为配合饮食控制的辅助手段,以改善单纯饮食控制不佳的2型糖尿病患者的血糖控制。如果饮食疗法单独配合米格列醇或者磺酰脲类无法达到满意的血糖控制效果时,米格列醇也可与磺酰脲类药物合用。当二者配合使用时,会产生累加效应,这可能是因为二者的作用机制不同。在2型糖尿病治疗的开始阶段,节制饮食是首选的治疗手段。限制热量摄取,控制体重对于肥胖糖尿病患者是必须的。单纯合理的饮食控制就可控制血糖以及高血糖症状,同时也应重视恰当的身体锻炼。如果这种治疗无效,可考虑使用米格列醇。但医生和患者都应注意米格列醇是作为配合饮食疗法的一种辅助手段而非其替代品,也就是说它不能作为一种避免节制饮食的方便方法来使用。
用法用量糖尿病患者使用米格列醇或其它降糖药都无固定的剂量。米格列醇的剂量必须参照其疗效与病人耐受量具体而定,但不可超过最大推荐量(100mg,3次/日)。米格列醇每次于正餐开始时服用,每日3次;从25mg开始并按下述方法逐渐加量,以便获得既能减轻胃肠道的不良反应又能控制高血糖症状的最小有效剂量。治疗开始阶段及剂量增加时,以餐后 1 小时血糖作为米格列醇疗效指标来确定患者的最小有效量。其后,约 3个月左右检测一次糖基化血红蛋白。无论在米格列醇单独使用还是与磺酰脲类药物联用情况下,治疗目标都是通过米格列醇的最小有效使用量来达到恢复患者正常餐后血糖及糖基化血红蛋白水平为最终目的。初始剂量:推荐的初始剂量为25mg,每日正餐开始时服用,3次/日。然而为了减轻胃肠道的不良反应,有的患者在开始时采用25mg,1次/日的服药方法,此后逐渐增加给药次数直到3次/日。维持剂量:米格列醇的维持量是50mg,3次/日。为了改善使用米格列醇时患者胃肠道的不良反应,建议采用从25mg,3次/日,即最低有效量开始,然后逐渐加量的给药方式。使用米格列醇25mg,3次/日4-8周后,剂量应增至50mg,3次/日,维持时间大约3个月,随后应检测糖基化血红蛋白水平。若此时糖基化血红蛋白水平未达到满意程度,剂量增至100mg,3次/日,大推荐剂量。对照试验汇总数据显示了糖基化血红蛋白和1小时餐后血糖在推荐剂量范围内的变化趋势,然而,在上述试验中未进行针对高血糖控制方面的量效研究。若服用米格列醇(100mg,3次/日)后,餐后血糖或糖基化血红蛋白水平未见进一步降低则要考虑减量。一旦找到了有效耐受量,就应维持此剂量。最大剂量:米格列醇最大推荐剂量是100mg,3次/日。临床试验证明服用更大剂量米格列醇(200mg,3次/日)虽可增加高血糖症状的控制效果,但同时也会增加其胃肠道不良反应的发生率。与磺酰脲类药物合用:磺酰脲可引起低血糖症。临床验证米格列醇联用磺酰脲与单用磺酰脲相比,并不增高低血糖症的发生率。然而二者联用可引起血糖的进一步降低,并提高低血糖症发生的风险性,其原因可能是二者产生的累加效应所致。若发生低血糖症,应及时调整药物的剂量。米格列醇每次于正餐开始时使用,并按下述方法逐渐加量:
初始剂量
推荐的初始剂量为25mg(半片),每日3次。(然而为了减轻胃肠道的不良反应,有的患者在开始时采用25mg(半片),每日1次的用药方法,此后逐渐增加给药次数直到每日3次。)使用米格列醇25mg(半片),每日3次4-8周后,剂量应增至50mg(1片),每日3次。
维持剂量:
推荐的维持剂量为50mg(1片),每日3次。维持时间大约3个月,随后应检测糖基化血红蛋白水平。若此时糖基化血红蛋白水平未达到满意程度,剂量增至100mg(2片),每日3次,即最大推荐剂量。若服用米格列醇(100mg(2片),每日3次)后,餐后血糖或糖基化血红蛋白水平未见进一步降低则要考虑减量。一旦找到了有效耐受量,就应维持此剂量。
最大剂量:
米格列醇最大推荐剂量是100mg(2片),每日3次。临床试验证明服用更大剂量米格列醇(200mg(4片),每日3次)虽可增加高血糖症状的控制效果,但同时也会增加其胃肠道不良反应的发生率。
与磺酰脲类药物合用:
磺酰脲类药物可引起低血糖症。临床验证米格列醇联用磺酰脲类药物与单用磺酰脲类药物相比,并不增高低血糖症的发生率。然而二者联用可引起血糖的进一步降低,并提高低血糖症发生的风险性,其原因可能是二者产生的累加效应所致。若发生低血糖症,应及时调整药物的剂量。
禁忌糖尿病酮症酸中毒;炎性肠病,结肠溃疡,不全性肠梗阻,有肠梗阻倾向的患者;慢性肠道疾病伴有明显胃肠功能紊乱,或伴有可能进一步加重出现肠胀气情况的患者;对该药物或其成份过敏者。
孕妇及哺乳期妇女用药本品没有在妊娠妇女进行安全性试验的资料。对动物进行试验,应用大于人体3、4倍剂量的本品到大鼠和兔身上均没有发现生育损害或胎儿毒性。在本研究中的最大剂量:大鼠450mg/kg,兔200mg/kg时均会增加对母体和/或胎儿的毒性。此外在大鼠围产期和发育毒理研究中均没有发现本品对下一代生存、生长、发育、行为、生育有不利的影响。由于动物试验不能完全预测人体反应,故只有确实需要时方可在孕妇使用。本品分泌至人乳中的浓度非常小,给予母亲剂量100mg,全部分泌至乳汁中仅为0.02%。估计哺乳婴儿接受的剂量约为母亲剂量的0.4%。尽管本品分泌至人乳的量非常低,但仍不推荐给哺乳期妇女使用。
儿童用药本品对儿童的安全性和有效性没有被证实。
老年用药在美国进行的临床研究的病例总数中,确定安全性的病例中大于65岁者占24%,大于75岁者占3%。其有效性与安全性的差别在青年人与老年人之间并不显著。一项试验研究了米格列醇在老年男性与青年男性中药代动力学的改变(每组n=8),研究发现在剂量为100mg,3次/日,连续3天时,二组无显著性差异。
药物相互作用几项研究发现米格列醇与格列本脲之间可能存在相互作用。6名健康受试者在经过6天米格列醇用药后(先经过100mg,每日3次,连续2天,然后50mg,每日3次,连续4天)给予单一剂量的格列本脲5mg,格列本脲的血药峰值浓度Cmax和24小时曲线下面积(AUC值)分别降低17%和25%。研究还发现对于服用格列本脲3.5mg/日的糖尿病患者,如果给予100mg米格列醇/安慰剂,每日3次,连续7天,米格列醇联用组中格列本脲的AUC均值降低18%,但与安慰剂组相比无统计学意义。一项美国临床试验提供了米格列醇与格列本脲联用具有潜在相互作用的进一步信息。此项试验中,给予患者米格列醇/安慰剂,这些病人在此前后都在进行10mg格列本脲,2次/日的治疗。在6个月及1年的随访中发现,联用米格列醇(100mg,每日3次)的患者其格列本脲的Cmax均值比单用格列本脲患者分别降低16%和8%。然而,以上差异并无统计学意义。因此,虽然米格列醇与格列本脲联用具有降低AUC和Cmax趋势,但以上三项研究都无法证实二者具有肯定的相互作用。在健康受试者中进行了米格列醇(100mg,每日3次,连续7天)对二甲双胍(1000mg单剂量)药代动力学影响的研究,结果表明米格列醇联用组二甲双胍的AUC和Cmax比安慰剂组降低了12%-13%,但结果无统计学意义。在一项健康受试者的研究中还发现,当米格列醇(50mg或100mg,每日3次)与地高辛联用时,分别使地高辛血浆浓度下降19%和28%。然而在服用地高辛的糖尿病患者中,其血浆浓度不会因联用米格列醇(100mg,每日3次,连续14天)而改变。其它在健康受试者中进行的试验证实了米格列醇可使雷尼替丁和普萘洛尔的生物利用度分别下降60%和40%。而对华法林和硝苯地平的药动学或药效学参数无明显影响。肠吸附剂(如炭粒)和消化酶制剂包括碳水化合物分解酶(如淀粉醇,胰液素)都可降低米格列醇的作用,因此不宜联用。在12名健康男性受试者中发现,制酸剂并不影响米格列醇的药代动力学参数。
药理毒理米格列醇属去氧化野尻霉素衍生物,它可延迟摄入的糖份的消化吸收,从而导致餐后血糖浓度只有轻微升高,因此能降低血糖。米格列醇片可降低2型糖尿病患者的糖基化血红蛋白水平。糖基化血红蛋白代表既往一段时间的平均血糖浓度,它反映了全身的非酶蛋白糖基化作用。
储藏密封,在凉暗处(避光并不超过20℃)保存。