产品介绍本品可用于儿童急性淋巴细胞白血病患者一线治疗。国外资料提示可用于治疗成人急性淋巴细胞白血病、非霍奇金淋巴瘤（NK/T淋巴瘤、前T母淋巴细胞淋巴瘤）。
用法用量1.成人：肌内注射，一次2500U/平方米，每1~2周1次，10周为一疗程。
2.儿童：肌内注射，体表面积打0.6平方米者，一次2500U/平方米,每2周一次；体表面积低于0.6平方米者，一次82.5U/kg，每2周一次。
禁忌1.对本品严重过敏史患者。 2.既往使用左旋门冬酰胺酶治疗出现过急性血栓症者。 3.既往使用左旋门冬酰胺酶治疗出现胰腺炎患者。 4.既往使用左旋门冬酰胺酶治疗出现严重出血事件者。
孕妇及哺乳期妇女用药1.尚不清楚本药对患者的生育能力及胎儿的影响，顾孕妇用药时应权衡利弊。
2.尚不清楚本药能否分泌如人乳汁。故哺乳期妇女用药时应谨慎。
儿童用药尚不明确
老年用药尚不明确
药物相互作用未进行该项实验且无参考文献。
临床试验国外临床研究
急性淋巴细胞白血病的一线治疗临床研究
在一项开放、多中心、随机、阳性药对照的试验中评价了Oncaspar的安全性和有效性。该试验中入组了118位先前未曾治疗过的1～9岁的标危的急性淋巴细胞白血病患者，随机分为Oncaspar组和大肠杆菌左旋门冬酰胺酶组(联合治疗方案的组分之一)进行治疗。Oncaspar的剂量为2500IU/m2，于为期4周的诱导期第3天以及两个为期8周的强化治疗期第3天进行肌肉注射。天然大肠杆菌左旋门冬酰胺酶给药剂量为6000IU/m2，在诱导期每周给药3次，连续3周；在两个延迟强化治疗期分别给药6次。
主要疗效指标是检测Oncaspar组和大肠杆菌左旋门冬酰胺酶组患者血清门冬酰胺浓度水平(减少的程度和时间长短)。达到指定门冬酰胺的目标浓度是≤1μM。两个临床研究组患者在三个治疗阶段达到这个目标浓度的比例是一样的。
在两个组别各个不同的治疗阶段，血清门冬酰胺浓度都是在门冬酰胺酶给药后4日内下降，并且在随后3周门冬酰胺仍保持低浓度。药物治疗诱导期血清中门冬酰胺的浓度见图1。在强化治疗期门冬酰胺耗竭的模式和诱导期药物耗竭的模式是相似的。
图1：研究1血清中门冬酰胺酸的浓度—时间关系
注意：培门冬酶的剂量为2500IU/m2，于为期4周的诱导期第3天进行肌肉注射。天然大肠杆菌左旋门冬酰胺酶给药剂量为6000IU/m2，在诱导期每周给药3次，连续3周共9次。
对50例诱导期患者脑脊液中门冬酰胺浓度进行了检测。脑脊液中门冬酰胺从给药前3.1μM下降到Oncaspar给药后第4±1天的1.7μM，第25±1天的1.5μM。这些情况和天然大肠杆菌左旋门冬酰胺酶给药后是类似的。
两个给药组3年无事件生存期约为80%，结果类似。该研究方案中事先没有设计评价无事件生存期的差别。
对门冬酰胺酶高敏的患者临床研究
在4项开放的研究中，包括了42名对左旋门冬酰胺酶产生临床过敏、多次复发的急性白血病患者(39名(93%)为急性淋巴细胞白血病)，对Oncaspar的安全性和有效性进行了评价。对左旋门冬酰胺酶高敏的定义为天然大肠杆菌左旋门冬酰胺酶给药后产生全身性皮疹、风疹、支气管痉挛、喉水肿、低血压、局部红斑或肿胀，大于2公分，持续至少10分钟。所有接受Oncaspar治疗的患者进行肌肉或静脉注射，剂量为2000或2500IU/m2，每14天给药1次。Oncaspar作为单药治疗或者联合治疗的一个组份。再次诱导治疗的总反应率为50%(95%的可信区间为35%～65%)，36%完全缓解，14%部分缓解。这个结果与急性淋巴细胞白血病患者接受含大肠杆菌左旋门冬酰胺酶的联合二线化疗的总反应率是类似的。Oncaspar单药治疗也观察到抗肿瘤活性。在9个复发的或对天然大肠杆菌左旋门冬酰胺酶高敏的成人和儿童急性淋巴性白血病患者中，有3个患者产生反应(1个完全缓解，2个部分缓解)。
◇国内临床研究
在中国儿童患者中进行了一项多中心、单盲、随机、阳性对照的临床研究。共入组131例初治的标危及高危的儿童急性淋巴细胞白血病患者，男性84例，女性47例，年龄3～18岁，随机分为培门冬酶联合化疗试验组(简称试验组)和天然的左旋门冬酰胺酶联合化疗对照组(简称对照组)。试验组65例，对照组66例，依据《血液学诊断及疗效标准》(第二版张之南)进行诊断和疗效判定。培门冬酶的剂量为2500IU/m2，第10，24天肌肉注射给药，左旋门冬酰胺酶的剂量为6000IU/m2，第10，12，14，16，18，20天静脉滴注给药;均联合长春新碱、泼尼松、及柔红霉素(柔红霉素，静脉滴注，30mg/m2/次，第8、9天给药，标危组共2次，高危组共4次；长春新碱，最大2mg静脉滴注，2mg/m2/次，第8、15、22、29天给药共4次；泼尼松，口服，40mg/m2，最大60mg/d，第1～35天给药，共4周)。结果试验组与对照组间缓解率比较，差异无统计学意义(见表4)。
表4：国内临床试验客观缓解率结果
药理毒理1.某些肿瘤细胞本身不能合成L-天门冬酰胺(它是合成蛋白质必需的氨基酸)。2.培门冬酶注射液可使进入肿瘤的L-天门冬酰胺水解，肿瘤细胞得不到L-天门冬酰胺，而影响其蛋白质的合成，最终使肿瘤细胞的增长繁殖受到抑制。3.正常组织细胞自身有合成L-天门冬酰胺的能力，不受培门冬酶注射液的影响。培4.门冬酶注射液的抗原性比天然L-天门冬酰胺酶低，血浆半衰期比天然型显著延长。
储藏密封保存。
