“我怕我坚持不下去，就没希望了！”

72岁的王玉明在一年半的时间里走了15000多公里，贴了一万多张寻人启事，只为找到患有阿尔茨海默症的妻子。寻人启事上，从“当面5千元，送人1万元谢恩”变成“送人来20万，打电话去接人1万元谢恩”。看着老伴闫宝霞的照片，老人失声痛哭：“我怕我坚持不下去，就没希望了！”

记忆的橡皮擦

很多阿尔茨海默症（AD）患者会出现记忆障碍，出现失语、失用、失认等病症表现。它就像是记忆的橡皮擦，一点点擦去患者与其家人、朋友、同事的记忆。

阿尔茨海默症是一种神经退行性疾病。随着老龄化进程的加快，罹患阿尔茨海默症的人数也在逐年增长。据统计，2018年全球有5000万左右的人患有阿尔茨海默症，WHO 预测到2050年全球患病总人数会飙升至1.35亿，这可能是人类将要面临的最严重的健康危机之一。遗憾的是，至今我们还未找出阿尔茨海默症的有效治疗手段。

AD的发病原因还是个未解之谜

探寻阿尔茨海默症的病因，一直是科学家们努力的方向。多年来，β-淀粉样蛋白（Aβ）一直被认为是导致阿尔茨海默症的主要原因。Aβ可以由多种细胞产生，在血液、脑脊液和脑间质液中循环。它们大多与伴侣蛋白分子结合，少数以游离状态存在。Aβ的神经毒性会导致神经元缺失和神经胶质增生。

然而，研究人员也从未停止探索阿尔茨海默症的其他致病原因。随着近年来以淀粉样蛋白假说为基础的多种药物在临床试验中不断“战败沙场”， AD研究开始转向其它假说。

近年来，Tau蛋白假说认为Tau蛋白相关的脑细胞缓慢移动引起了AD。该假说越来越受到来自世界范围内AD药物研发领域的重视并有研究人员基于此假进行了AD疫苗开发的研究（相关阅读：阿尔兹海默症疫苗，终于触手可及）

2017年，《Nature》子刊上刊登的一篇论文表示，美国SBP医学研究所的科学家们已经证明，一种名为“membralin”的蛋白质，对于维持阿尔茨海默症的病理状态至关重要。

https://doi.org/10.3389/fnagi.2018.00324

2018年台湾研究者发现，引起唇疱疹的疱疹病毒会导致阿尔茨海默氏症，而抗病毒药物能显著降低严重疱疹感染患者的老年痴呆症风险。

此外，很多研究者也将目光投向基因检测，在全基因组测序技术的帮助下，研究人员找到了与阿尔茨海默症相关的20多个基因。面对基因变异的无奈，我们并非束手无策，健康的生活方式或将降低罹患阿尔茨海默症的风险。（相关阅读：JAMA: 打破宿命论！健康的生活方式可以抵消阿尔茨海默症的遗传风险）

AD治疗药物何以难产？

虽然近些年来，全球各大科研机构都致力于阿尔茨海默症的药物研发，但不幸的是均以失败告终。国际知名生物制药公司礼来多年来一直与阿尔茨海默症斗智斗勇，礼来公司研发的多款AD治疗药物，包括BACE抑制剂、Aβ单抗 solanezumab、gamma-secretase抑制剂semagacestat纷纷在三期临床实验中折戟。辉瑞制药干脆宣布放弃治疗阿尔茨海默症的药物研发。

其实AD治疗药物难产是可以理解的。一来我们至今仍未找到阿尔茨海默症的确切病因，这就意味着我们很难对症下药，如果研发的药物只是针对表象而非针对机理，那就只能够陷入头痛医头脚痛医脚的恶性循环中。

二来，对于阿尔茨海默症的药物研发而言，一直缺少合适的模型。药物测试模型必须具备两个基本的特性，一是能够大量复制，二是要和治疗的疾病有很好的关联性。AD患者丧失的记忆、语言等症状无法通过实验小鼠检测出来。如果药厂不能够考虑到这点很容易在三期临床时栽跟头。

当人工智能开始浸润到生物医药行业后，AD治疗药物或将迎来新的曙光。机器学习可以增强神经病理学专家的专业知识和分析能力。帮助分析海量数据，并提出新的问题。有了人工智能机器的帮助，我们或将开启对阿尔茨海默症进行精准治疗的大门。

其他诊断治疗AD的方法

在苦苦追寻药物研发而不得的同时，很多研究者开始转变思路。正所谓“不管黑猫白猫，抓到老鼠就是好猫”。研究人员也不必拘泥于一种治疗方式。

近年来，国内外研究人员开始利用物理方法来治疗阿尔茨海默症，像是近红外光（NIR）治疗。利用近红外光照射头部，光线能够到达脑部5cm的深度，某些波长的光甚至能够达到更深的区域。此外红外线治疗副作用小，因此这种方法或将成为一种安全而又有效的治疗 AD 方法。

在传统的检测中，患者需要进行脑部扫描、脊椎穿刺等检查，这不仅昂贵而且具有一定的安全风险，同时还需要专业医生根据症状进行评估。

如今，检测阿尔茨海默症的多种方法各显神通。例如：眼科医生发现，AD病患者的视网膜更薄，他们眼底小血管丧失得更多。因此可以通过简单的眼部测试进行初步判断。

此外，国外还有研究人员开发出一款名为“海洋英雄人物”（Sea Hero Quest）的游戏，旨在帮助研究人员通过了解大脑的工作原理来更好地识别有阿尔茨海默症遗传风险的人。

[1] 疱疹病毒导致阿尔茨海默症？这篇综述了解一下

[2] Nature子刊：这种新蛋白，参与阿尔茨海默病进展

[3] Nature子刊：人工智能新技能get，精准识别阿尔茨海默症的疾病标记物

[4] 15000公里，10000张寻人启事：一位阿尔茨海默症患者家属的寻妻记

[5] 两篇论文证明：手机游戏可以检测出阿尔茨海默症高风险人群

来源：新浪医药  生物探索