作者：李卫萍 首都医科大学附属北京友谊医院
法布里病，一种罕见的 X 连锁隐性遗传性疾病，虽发病率低，但因其累及多个系统且症状复杂隐匿，给患者的生活质量和健康带来了严重影响。深入了解其发现、治疗与预防策略，对于提高患者的生存率和生活质量至关重要。一、法布里病的发现
法布里病的发现历程充满了医学探索的艰辛与智慧。早期，患者往往表现出一些看似不相关且容易被忽视的症状，如周期性发作的疼痛，这种疼痛通常始于儿童期或青春期，多累及四肢末端，呈烧灼样剧痛，疼痛发作可能持续数分钟至数天不等，严重影响患者的日常生活和活动能力。同时，患者还可能出现皮肤病变，如血管角质瘤，这些微小的红色或紫色丘疹状斑点，主要分布在脐周、阴囊、腹股沟等部位，是法布里病较为特征性的皮肤表现之一，但在初期也常被误认为是普通的皮肤病。
随着医学研究的深入，眼科检查发现的角膜涡状浑浊以及晶状体混浊等异常，为法布里病的诊断提供了重要线索。此外，患者还可能出现肾脏功能异常，如蛋白尿、肾功能不全等，心血管系统也会受累，表现为高血压、心肌病、心律失常等，这些多系统的症状逐渐引起了医学研究者的重视。
通过对大量具有此类复杂症状患者的家系调查和研究，科学家们最终确定了法布里病的遗传模式和致病基因。法布里病是由于编码 α - 半乳糖苷酶 A 的基因突变所致，该酶活性部分或完全缺乏，使得代谢底物 Globotriaosylceramide（Gb3）及其衍生物在体内蓄积，从而引发了一系列的临床症状和病理改变，这一发现为后续的诊断和治疗奠定了坚实的基础。
二、法布里病的治疗
（一）酶替代治疗（ERT）
ERT 是目前法布里病的标准治疗方法之一，其原理是通过定期输注外源性的 α - 半乳糖苷酶 A，补充患者体内缺乏的酶活性，以减少代谢底物的蓄积。临床研究表明，ERT 能够显著改善患者的疼痛症状，减少疼痛发作的频率和严重程度，提高患者的生活质量。对于肾脏功能，ERT 可以延缓肾功能恶化的进程，降低蛋白尿水平，部分患者的肾功能指标在长期治疗后趋于稳定。在心血管系统方面，ERT 有助于改善心肌肥厚、心律失常等情况，降低心血管事件的发生风险。然而，ERT 也并非完美无缺，其治疗费用高昂，且需要患者定期前往医院进行静脉输注，这对患者的经济和生活造成了一定的负担。同时，部分患者在接受 ERT 治疗过程中可能会出现输液反应等不良反应，如发热、寒战、皮疹等，需要密切监测和适当的对症处理。
（二）底物减少疗法（SRT）
SRT 则是通过抑制底物合成或促进底物降解，从而减少 Gb3 及其衍生物在体内的蓄积。与 ERT 相比，SRT 具有口服给药的优势，提高了患者的用药依从性。一些 SRT 药物在临床试验中显示出了较好的疗效和安全性，能够有效降低患者体内的底物水平，改善部分临床症状，如疼痛、胃肠道症状等，同时对肾脏和心脏功能也有一定的保护作用。但 SRT 药物也可能存在一些潜在的副作用，如肝肾功能损害、血液系统异常等，需要在治疗过程中定期进行相关指标的监测和评估，根据患者的具体情况调整药物剂量和治疗方案。
（三）对症治疗
除了特异性的酶替代和底物减少疗法外，对症治疗也是法布里病综合治疗中不可或缺的一部分。对于疼痛症状，可根据疼痛的程度和性质选用合适的止痛药物，如非甾体类抗炎药、阿片类药物等，同时结合物理治疗、心理支持等方法，帮助患者缓解疼痛带来的痛苦和焦虑情绪。对于肾脏疾病，除了控制血压、减少蛋白尿等常规治疗措施外，当患者进入终末期肾病阶段，可能需要进行透析或肾移植治疗，以维持肾脏的功能。心血管方面，针对高血压、心律失常、心肌病等并发症，采用相应的降压、抗心律失常、心脏保护等药物进行治疗，以降低心血管事件的发生率和死亡率。此外，对于法布里病患者常出现的胃肠道症状、神经系统症状等，也需要采取针对性的措施进行缓解和改善，如使用促胃肠动力药物、神经营养药物等，提高患者的整体生活质量。
三、法布里病的预防
（一）遗传咨询与检测
鉴于法布里病的遗传性，遗传咨询对于有家族史的人群至关重要。遗传咨询师会详细了解家族的遗传病史，绘制家系图谱，评估家庭成员的患病风险。对于高危人群，建议进行基因检测，以便早期发现潜在的致病基因突变。基因检测不仅可以确诊法布里病，还能够为无症状的携带者提供重要的信息，帮助他们了解自身的遗传状况，做出合理的生育决策，如通过产前诊断或胚胎植入前遗传学诊断（PGD）等技术，避免将致病基因遗传给下一代，从源头上降低法布里病的发病率。
（二）症状前筛查
在法布里病患者的亲属中，尤其是一级亲属，进行症状前筛查具有重要意义。由于法布里病的症状往往在儿童期或青春期后逐渐显现，早期可能仅有轻微的非特异性表现，容易被忽视。通过定期的筛查，包括生化指标检测（如 α - 半乳糖苷酶 A 活性测定、Gb3 水平检测）、尿液检查（蛋白尿）、眼科检查、心脏和肾脏功能评估等，可以在无症状阶段发现潜在的患者，从而尽早启动治疗，延缓疾病的进展，改善预后。例如，在一些法布里病家系研究中，通过对亲属的系统筛查，发现了部分酶活性降低但尚未出现明显临床症状的个体，经过早期干预治疗，这些个体的临床症状出现时间明显延迟，器官功能得到了更好的保护。
（三）提高公众意识与医疗教育
提高公众对法布里病的认识是预防工作的重要环节。通过开展科普宣传活动、健康讲座、媒体报道等多种形式，向大众普及法布里病的相关知识，包括疾病的症状、危害、遗传方式等，增强公众对罕见病的认知和关注。同时，加强对医务人员的培训，提高其对法布里病的诊断意识和诊疗水平，确保患者能够得到及时、准确的诊断和治疗。在基层医疗机构，医务人员应具备初步识别法布里病疑似患者的能力，对于具有不明原因的疼痛、皮肤病变、肾脏和心脏异常等症状的患者，能够考虑到法布里病的可能性，并及时转诊至有诊断和治疗能力的上级医疗机构，避免漏诊和误诊，为患者争取最佳的治疗时机。
法布里病虽然是一种罕见且复杂的遗传性疾病，但通过早期发现、及时有效的治疗以及积极的预防措施，能够显著改善患者的生活质量和预后，降低疾病的遗传传递风险。未来，随着医学研究的不断深入和技术的进步，我们有理由相信，法布里病的诊断和治疗将迎来更多的突破，为患者带来新的希望和曙光。