作者：李晓红 门头沟区医院

替米沙坦是最新一代沙坦类降压药，能持久地拮抗血管紧张素Ⅱ与AT2受体的结合，从而抑制血管紧张素Ⅱ的血管收缩及醛固酮分泌作用。现在普遍认为高血压和脂质代谢紊乱均为心脑血管事件的独立危险因素。本文对替米沙坦对老年轻中度高血压的降压疗效及安全性进行观察.
1 资料和方法
1．1 病例选择
选择2021年2月-6月朝阳医院心内科门诊病人112例，年龄为50～85岁，均符合2005年中国高血压病防治指南的诊断标准。
坐位血压为：收缩压(sBP)140—180 mmHg，舒张压(DBP)90一110mmHg；并且排除：
①单纯收缩期高血压；
②高血压合并下列疾病：
6个月内有脑血管意外、
心肌梗死
不稳定型心绞痛、
心衰病史、
心瓣膜病、
心肌病、
大动脉炎或夹层动脉瘤、
房室传导阻滞病
窦综合征
有临床意义的心律失常；
③有明显的心肺功能异常，
④肝、肾功能受损者；
⑤对ACEI过敏者。
按随机原则分
入替米沙坦组57人，男31人，女26人，平均年龄(65.2±7.2)岁；依那普利组55人，男28人，女27人，平均年龄(64.8±8.0)岁，两组患者年龄、性别、治疗前血压无统计学差异(P>0．05)，有可比性。
1．2 药物
替米沙坦胶囊(商品名苏和，40mg／粒，华润双鹤药业生产)，依那普利片(商品名依苏；5mg／片,江苏杨子江药业生产)。
1．3 试验给药方法
临床试验开始前已在服用降压药物者，至少停服原降压药物的5个半衰期。若血压水平达到人选标准，则进入本观察。初诊高血压者，两次就诊血压符合入选标准直接进人临床试验。替米沙坦组和依那普利组患者每日晨服替米沙坦40 mg或依那普利10 mg，l周和4周后复诊。如降压有效，则按原剂量继续服药；如无效则根据血压情况追加剂量。总疗程为8周。治疗期间戒酒，控制高脂饮食。
l．4 观察目标和指标
1．4．l 血压值
固定医生采用水银柱血压计测定坐位血压。共测量3次，取DBP相差不超过4mmHg患者两次，取其平均值作为观测血压值。
受试者测压前30min内不饮浓茶或咖啡，至少休息15min，肌肉放松，呼吸自然。
1．4．2 实验室指标
入选时与服药后第8周测定血肌酐、丙氨酸氨基转移酶 (ALT)、尿常规及血脂。
1．4．3 不良反应
治疗期间受试者是否出现原先没有的不适反应或现有不适反应加重，记录其发生和终止时间，并判断与药物的关系。
1．5 降压效果判断
以卫生部高血压疗效评定标准评定
(1)显效：
DBP下降≥10mmHg并降至正常；
或DBP虽未降至正常，但下降≥20 mmHg。
(2)有效：
DBP下降未达10mmHg，但已降至正常；
或下降10～19 mmHg或SBP下降>30 mmHg。
(3)无效：未达以上标准。
病例详细数据见下表:
2 结果
2．1 降压有效率比较
除3例因不能耐受不良反应而退出试验外，共有109例病入完成试验。服药治疗第l，4及8周时，替米沙坦组总有效率分别为62．5％，71．43％，73.21％，依那普利组总有效率分别为67.9％，69.81％，71.7％。替米沙坦组在第1周的显效率、总有效率均较依那普利组略低，说明其起效慢，但组间比较无统计学差别(P>O.05)；替米沙坦组在第4，8周的显效率、总有效率均较依那普利组高，但组间比较无统计学意义(P>O.05)。见表l。
表1 服替米沙坦、依那普利1—8周的临床降压效果(mmHg）
组别例数治疗时间（周）显效率（%）有效率（%）无效率（%）总有效率（%）
替米沙坦组56119.6042.8537.5062.52
444.6426.7928.5771.43
848.2125.0026.7973.21
依那普利组53124.5043.4432.0767.90
439.6230.1930.1969.81
841.5030.1928.3071.70

2．2 血压变化比较
治疗第1，4，8周时，两组血压均较治疗血压显著性下降(P0.05)，但经8周治疗后，替米沙坦组DSP降低值较依那普利组有统计学差异(P结果见表2。
表2 高血压病人用替米沙坦和依那普利治疗后血压的下降幅度（mmHg）
组别例数治疗时间（周）收缩压收缩压降幅舒张压舒张压降幅
替米沙坦组
530155.6±10.495.01±6.2
1142.3±9.112.5±6.988.2±5.66.9±4.9
4138.9±8.516.5±5.885.3±5.79.7±6.3
8137.4±6.718.2±8.984.2±5.810.1±7.2
依那普利组560156.7±9.296.3±6.0
1145.4±8.611.6±7.589.6±6.66.7±5.4
4139.9±7.617.3±6.585.8±6.39.5±6.2
8136.3±5.519.16±7.982.9±6.213.3±7.3

2．3 血脂变化
两组治疗前后肾功能、肝功能及尿常规均无明照变化；血脂各指标检测见表3，替米沙坦组虽有升高高密度脂蛋白作用，但无统计学意义。替米沙坦组与依那普利组比较，用药后能显著降低甘油三酯(P表3 两组治疗前后血脂变化、
组别例数治疗时间（周）TC（mmoll)TG（mmoll)HDL-C（mmoll)LDL-C（mmoll)
替米沙坦组5305.51±1.023.14±0.831.74±1.341.11±0.68
85.49±0.993.12±0.791.85±1.251..10±0.48
依那普利组5605.55±1.033.16±0.851.76±1.211.05±0.48
85.48±0.982.99±0.821.42±0.931.14±0.45

2．4 不良反应
本研究中替米沙坦组有l例患者进服药后第3天出现腹胀而终止观察，另有l例患者服药后第1天感轻微头痛，3例咳嗽。依那普利组咳嗽lO例，2例不能忍受而退出治疗组，2倒出现双手血管性水肿。替米沙坦组所致咳嗽明显低于依那普利组(P<0.05)。退出治疗患者统计不良反应但不统计有效率。
3 讨论
替米沙坦长期应用，临床检测未见对肝、肾功能损害，且对血脂有调节作用。本次试验两组均医嘱控制高脂饮食，故两组血脂均有变化，但替米沙坦组甘油三酯的降低幅度明显高于依那普利组，提示替米沙坦可以降低甘油三酯，提示其对脂肪代谢的调节作用，因本试验仅观察8周，而降服药物的使用是一个长期的过程，故替米沙坦对血脂的调节有待进一步的观察。有报道强替米沙坦可有效调控血压移植血管内皮功能异常和内膜增生反应。可保护血管内皮和改善血管重构，抑制动脉粥样硬化。因此，替米沙坦尤其适合用于存在代谢问题老年高血压患者。综主所述，替米沙坦降压效果确切副作用少，并可改善老年高血压患者的脂代谢，可作为治疗老年性原发性高血压的一线药物。