作者：王鋆泉 北京市朝阳区六里屯社区卫生服务中心(北京城建老年病医院)

尽管肺血流量增加，但在IASD植入后，肺动脉压力没有升高的报道。这一观察结果可能是因为下游的左心房压力和（理论上）因为肺动脉血液氧饱和度的增加，特别是在运动时，这有望降低肺血管阻力。多种因素是充血性心脏患者症状和临床结果的影响。HFrEF的基本病理学是与心肌细胞损失或功能障碍相关的收缩功能和心输出量的丧失。再生疗法的独特之处在于它试图直接解决这一基本缺陷。虽然心脏被认为是一个没有再生能力的有丝分裂后器官，但有几行证据表明，这种考虑并不是完全正确的。性别不匹配的心脏移植研究显示，宿主来源的心肌细胞，尽管报道的宿主心肌置换的数量差异很大在：0 016%-9%，这可能会质疑这些观察结果的可靠性。对心肌细胞DNA中碳-14含量的分析显示，心肌细胞的周转水平较低达到：每年0 5-2%，导致人类一生中近50%的心脏组织被替换。虽然不足以改变心肌梗死或晚期收缩功能障碍的临床病程，但这些观察结果已经引起了人们对提高固有修复能力的兴趣，希望引起临床显著的心肌再生。最初对动物的研究引起了很多兴奋，这表明使用相对简单的细胞方法可以完成新的心肌组织的大量合成。不幸的是，这些结果很难在临床前和后来的临床研究中复制。然而，对这种方法的兴奋导致了人们对使用选择性或非选择性骨髓细胞来增强心肌梗死后左心室功能的兴趣的增加。虽然联合分析表明该方法的左心室功能略有改善，可能还有临床结果，但没有单一的充分有力的研究确定了这种治疗的有效性。值得注意的是，在多年的资金和后勤延误后，欧洲开始了明确评估心肌梗死后骨髓细胞的联合努力，但最终由于入学困难和后勤困难，最终未能达到计划的登记。尽管如此，充血性心力衰竭的流行和成本激发了人们对发展增强细胞再生方法的持续兴趣或改良细胞以增强心肌再生能力。CD34是一种细胞表面标记物，长期以来一直被用于识别和量化造血干细胞，但这些细胞也被证明可以在培养和体内导致血管重建。选定的(cd34阳性)骨髓细胞已在开放标签研究中被证明影响非缺血性心肌病患者的长期生存。
在迄今为止最大的细胞治疗试验。主要终点（分层复合的全因死亡率，心衰恶化，明尼苏达州生活心力衰竭问卷评分，6分钟步行距离，左心室收缩末期容积，和射血分数）没有统计学意义，探索性分析建议改善左心室重构指数和利益的患者更先进的左心室扩张(基线左心室舒张末期容积200-370mL)。在ixCELL-DMC试验中，研究了一种扩展的多细胞自体骨髓细胞治疗，阳性间充质干细胞具有多能潜能和可能具有特殊的CD14+CD45+抗炎特性。这项126例患者的试验显示，这些细胞对总临床事件有益，包括所有原因死亡、心血管入院和治疗充血性心力衰竭的非计划外门诊就诊。不幸的是，后续研究没有证实这些发现并可能寻求临床批准。据我们所知，这一领域规模最大的研究正在进行中。通过使用异体stro3阳性选择的间充质干细胞，试验旨多名患者。这个事件驱动试验代表了确定使用再生方法来影响临床结果的最完整的努力。值得注意的是，迄今为止从临床前模型和临床结果中得到的一个教训是，所描述的方法不会导致大量的心肌再生，至少来自于注射细胞本身，但可能通过旁分泌信号因子产生作用。一些研究小组认为，这些细胞的作用可以通过使用来自细胞培养的上清液中提取的囊泡来完全复制。这个科学领域现在可能会回到它最初的意图：通过产生新的肌肉组织来恢复心肌收缩功能。心力衰竭的方法（即引入骨骼肌细胞），最接近这一目标。一些研究小组正在研究在心肌内引入来自多能性组织的心肌细胞，特别是胚胎或诱导的多能性干细胞。这些研究中最先进的进展到非人类灵长类研究，显示亚这种治疗广泛临床应用的问题包括需要免疫抑制以防止这种异体治疗的排斥，以及观察大量的室性心律失常，类似于在最初的成肌细胞研究中观察到的，它产生了收缩组织岛。值得注意的是，在成肌细胞研究中，这种心律失常风险似乎降低，并随着时间的推移最终消失。这种心律失常对于引入新生心肌的其他方法是否会是一个可管理的问题仍有待研究。