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同侧乳腺肿瘤复发的重要危险因素

同侧乳腺肿瘤复发的重要危险因素 妙手医生2022-11-14 538次阅读
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作者:王鋆泉 北京市朝阳区六里屯社区卫生服务中心(北京城建老年病医院)

同侧乳腺肿瘤复发(IBTR)5年和10年的IBTR的发生率分别为2%(95%CI2-3%)和5%(95%CI5-6%)在整个队列中,年轻患者(B40岁)分别显著升高:4%(95%CI3-6%)和9%(95%CI7-12%)。在NKI-AVL或其他地方接受手术的患者之间的IBTR率相似(p = 0.2)。无IBTR间隔略有改善,但随着时间的推移有显著改善(p = 0.045)。年龄与诊断时间之间没有交互作用(p = 0.46)。对IBTR进行的单变量分析采用
IBTR的重要危险因素为治疗早期、年轻、N期阳性、高组织学分级、局部不完全/闭合/累及DCIS;与IBTR风险较低相关的因素是辅助全身治疗和放疗增强。RT增强的类型对IBTR风险没有显著影响。多变量分析中将所有因素都考虑在内。对于浸润性癌的局灶性不完全、闭合或肿瘤边缘呈阳性的患者,再切除没有显著影响IBTR率(p=0.66)(n=1089)。
与无IBTR的患者相比,IBTR患者发生糖尿病的风险明显更高(HR 5.21;95%CI4.3-6.3;p.0001)和OS (HR 1.86;95%CI1.6-2.2;p.00001)。诊断为IBTR后的中位OS为11.4年(95 % CI为9.1-15.2年),5年和10年的OS率分别为74 %(95 %可信区间69-79%)和53 % (95 %可信区间69-79%)。早期IBTR患者(2年)的OS低于晚期IBTR患者(2年)(p.0001),50年比患者(p.0001)。随着时间的推移,IBTR后没有观察到OS的改善(p 0.37)。
远处转移(DM)1306例患者发生了远处转移。5年和10年的糖尿病发病率分别为11%(95%CI10-12%)和18%(95%CI17-19%)。DM多变量分析与LR多变量分析相同。最近治疗的患者无糖尿病间期更好(HR 0.57;与1980-087年治疗的患者相比,1999年至2008年治疗的患者=为0.001)。与老年患者相比,年轻患者(B40岁)更容易发生DM(HR0.71;95%CI0.6-0.9;51-64岁患者的p0.001)。
发生糖尿病的其他危险因素包括:较高的肿瘤分期(T2 vs T1期HR 1.74;95%CI1.5-2.0、p.0001)、阳性N状态(阳性vs阴性N状态HR 2.10;95%CI1.8-2.5;p.001)和组织学分级较差(3级vs1级HR 3.98;95%CI3.0-5.3;p.0001)。与内侧肿瘤患者相比,外侧肿瘤患者患糖尿病的风险更低(HR 0.75;95%CI0.7-0.9;p.0001)。使用化疗降低了糖尿病的风险(HR 0.76;95%CI0.6-0.9;p.01)。检测糖尿病后的中位OS时间为2.0年(95%CI1.8-2.1年),5年和10年总生存率分别为18%(95%CI16-20%)和5.4%(95%CI4.1-7.0%)。
总生存率为2174例患者死亡,1078例患者的死亡与乳腺癌相关。5年和10年的OS率分别为91 %(95 %可信区间90-92%)和77 %(95 %可信区间76-78%)。多变量分析(见附录),OS恶化的显著危险因素是年龄较高(仅患者65-90HR2.71;95%CI2.2-3.2;p.0001,较高,肿瘤分期(T2与T1期HR 1.54;95%CI1.4-1.7:p.0001),N阳性与阴性HR 1.72;95%CI1.5-2.0;p.0001),分化级别差(3级vs1级HR 2.10;95%CI1.8-2.5;p.0001)
与内侧肿瘤患者相比,外侧肿瘤患者的OS有所改善(HR 0.88;95%CI0.8-0.98;p 0.02)。化疗与OS改善相关(HR 0.84;接受化疗的患者与未接受化疗的患者的95%CI0.7-1)。与淋巴结阴性的患者相比,全身治疗导致淋巴结阳性患者的OS改善更大(交互作用p值为0.006)。1999年至2008年接受治疗的患者与早期接受治疗的患者相比,有更好的OS。
在荷兰癌症研究所1980年至2008年接受BCT治疗的8485例患者队列中,观察到低5年和10年IBTR发生率分别为2%和5%。即使在年轻患者(B40岁)中,在许多研究中已知有相对较高的IBTR风险,在5年和10年后发现的低IBTR率分别为4%和9%。在本研究涵盖的早期几年,通过高辐射剂量和有限的全身治疗使用,已经实现了低IBTR发生率。
相比之下,在EORTC 10801试验中,10年的IBTR率为20 %。在关于BCT的连续EORTC试验中,1989年至1996年的10年IBTR率下降到10年(从2004年以来治疗的8年下降到2%。在我们的队列中,观察到随着时间的推移,局部区域控制略有改善。然而,在纠正了早期不利的肿瘤特征后,,这段时间的趋势消失了。由于辅助全身治疗的早期作用有限,一般临床实践中良好的局部控制应归因于其他因素,如最佳影像学、手术和组织病理学评估。在我们的队列中,降低IBTR的一个重要因素是频繁使用促进放疗。
使用RT增强降低了35 %(p 0.01),这与EORTC增强-无促进试验一致。在本研究中,RT增强剂的使用和剂量随着时间的推移而下降。然而,IBTR率保持稳定,这很可能是由于系统治疗使用的增加。这与局部和远处复发和死亡的风险降低有关。多项研究表明,改善的局部区域控制与增加的辅助全身治疗相关,尽管这也可能是由于改善的患者选择和局部治疗。

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