作者：林伟 中国康复研究中心

尼曼-匹克病（Niemaoh-Pick disease简称NPD）又称鞘磷脂沉积病（Sphingomyelin lipidosis），是一组罕见的脂质代谢异常的溶酶体贮积症。遗传方式为常染色体隐性遗传，即男女患病概率相同，在父母双方都携带缺陷基因的情况下，子女有25%的机会患病。过量脂类累积于病人的肝脏、肾脏、脾脏、骨髓甚至脑部等，造成这些器官出现相应轻重不同的 症状。根据引起疾病的遗传机制和症状严重程度不同，尼曼匹克病在临床上主要分为4种类型：A型、 B型、C1型和C2型。传统上，尼曼匹克病A型和B型又称为酸性神经鞘磷脂酶缺乏症，以是否出现神经退行性病变区分为A型和B型。两者的致病基因均为SMPD1基因。尼曼匹克病A型和B型的估 计发病率为1/25万。尼曼匹克病A型在阿肯纳西犹太人的发病率高于普通人群，大约为1/4万。尼曼匹克病C1型和C2型在临床症状和特征上非常类似，引起疾病的致病基因却不同，分别为NPC1和 NPC2基因。尼曼匹克病Cl型和C2型的估计发病率为1/15万，其中尼曼匹克病C1型更为常见，约占 95%。
尼曼匹克病在中国人群的发病率尚缺乏统计数据。该病的确诊以基因检测和实验窒检查结果为主。有报道，造血干细胞移植在少量尼曼匹克病B型患者中有部分疗效。以犹太人发病较多，致病基因是编码酸性神经鞘磷脂酶的SMPD1基因和NPC1或者NPC2基因，SMAD1基因位于第11号染色体（11p15），6个外显子和5个内含子，编码629aa的ASM，ASM的功能是分解神经鞘磷脂为神经酞胺，作为第二信使激活凋亡的发生，SMPD1的突变，导致溶酶体中ASM缺乏，鞘磷脂不能有效降解，神经鞘磷脂代谢积蓄在单核巨噬细胞系统中，引起a，b型NPD。NPC1位于18号染色体，编码一种由1278个氨基酸组成的细胞膜蛋白，NPC2位于14号染色体，编码一种可以胆固醇结合的可溶性溶酶体蛋白，他俩基因突变可导致细胞内胆固醇运输障碍，引起c，d，e型NPD。临床表现主要是肝脾肿大和中枢神经系统退行性病变，全身单核巨噬细胞和神经系统有大量的含有神经鞘磷脂的泡沫细胞（尼曼匹克细胞）。尼曼匹克细胞有一个偏位的小细胞核，染色质疏松，胞浆内充满脂类小滴，在未染色片上呈桑葚状，giemsa染色胞浆呈蓝色或者蓝绿色，内有深浅不一的蓝色颗粒。由于基因突变导致鞘磷脂酶活性失活或者降低，细胞膜或者红细胞基质产生的神经鞘磷脂不能有限的降解而沉积。
根据临床表现可分为五型：A型（急性神经性或者婴儿型）：典型的尼曼匹克病（占85%）发病时间：3-6月，少数在出生后几周或者一岁后，临床表现初为食欲不振，呕吐，喂养困难，极度消瘦，皮肤干燥呈蜡黄色，进行性智力、运动减退，肌张力软瘫，终成白痴，半数有眼底桃红斑，失明，黄疸伴肝脾肿大，贫血，恶液质，多于因为感染于4岁前死亡。皮肤常出现细小黄色瘤性皮疹，有耳聋。神经鞘磷脂累计量为正常的20-60倍，酶活性为正常的5～10%，最低小于1%。B型（慢性非神经型或者内脏型）：智力正常，无神经系症状，症状最轻，预后最佳。临床表现为肝脾肿大，高血脂，肺部间质性病变和外周血一系或者多系降低，多可存活至成人。神经鞘磷脂累计量为正常的3-20倍，酶活性为正常的5～20%，低者同A型。C型（慢性神经型或者幼年型）：发病时间多见于儿童，少数为幼年或者少年发病。临床症状为患儿1-2岁时通常发育正常，以后逐渐出现神经系统症状，呈亚急性或者慢性病程，表现为小脑共济失调，构音困难，吞咽困难，肌张力障碍等，多在10-25岁死亡，个别可活到30岁。SM累计量为正常的8倍，酶活性最高为正常的50%，亦可接近正常或者正常。D型（Nova scotia型）别认为是一种具有加拿大Nova scotia血统的患者类型，具有与c型等位的基因缺陷，临床表现经过较幼年型缓慢，有明显的黄疸，肝脾肿大和神经症状，多于学龄期死亡，酶活性降低。E型（成人非神经型）：成人发病，临床症状为智力正常，无神经症状，不同程度的肝脾肿大，可长期生存。sm累计量为正常的4-6倍，酶活性正常。并发症为肝脾淋巴结肿大和慢性肺疾病，肺心病，惊厥，生长发育迟缓，可导致肝硬化，肝功能衰竭，发生门脉高压和腹水，发展为脾功能亢进，全血细胞减少，进行性共济失调，张力障碍和痴呆，伴有反复肺部感染，青春期可发生精神障碍。无特效疗法，以对症治疗为主，注意饮食，加强营养，肺部病变低氧血症者吸氧，肝功能损害者保肝，高血脂者降脂治疗，抗氧化剂维生素C，E或者丁羟基二苯乙烯可阻止神经鞘磷脂所含有不饱和脂肪酸的过氧化和聚合作用，减少脂褐素和自由基的形成。脾切除适用非神经型有脾功能亢进者，有成功案例的胚胎肝移植，酶代替治疗，未来研究方向主要为基因治疗，糖脂类合成抑制剂，分子伴侣，补充辅助因子锌等。