作者：周超群 北京市朝阳区六里屯社区卫生服务中心(北京城建老年病医院)

统计和动力学分析。采用回归分析评估药物和代谢物浓度与疗效或不良事件之间的关系。对于疗效分析中的因变量，我们计算了在20%改善水平下达到改良Paulus标准的患者比例，即综合反应指数。满足要求实现这种预定义的水平的响应，患者必须改善以下标准： 20%改善温柔的关节计数或肿胀的关节计数，韦斯特格伦ESR，或早晨刚度，至少40%改善患者或医生评估全球疾病的活动。根据筛查和基线访问值的平均值计算个体患者变量的基线值。

自发报告的不良事件是主要的毒性结局变量。不良事件按身体系统进行分类，包括胃肠道系统、神经系统、眼科系统、泌尿生殖系统、过敏性疾病、心血管疾病、肌肉骨骼疾病、感染性疾病、心理系统和血液系统。在每次临床就诊时，每个患者的反应被分为有或没有在单个身体系统内的不良事件。

使用SPSS进行逻辑回归分析，以评估疗效或毒性措施与第5周和第6周HCQ、DHCQ、BDCQ和DCQ的关系，这是在试验剂量负荷阶段结束时，父母药物和代谢物的血液浓度已达到平台。对预测变量的选择采用了正向条件方法。对于单因素逻辑回归分析，我们在P0.01处设置了一个保守的显著性水平来解释多重检验。初步分析表明，患者的人口统计学变量，包括性别、种族、体重、年龄和病程，并不影响HCQ的疗效或毒性。因此，这些变量不被纳入多元逻辑回归分析。使用SPSS进行药代动力学分析。

结果用于本分析的亚群人群，选择这一点是因为他们是患者

在所有相关时间点都有血液样本，所有患者的人口统计学特征和结果特征与整个试验人群的报告特征相似（数据未显示）。在第6周，每日接受400mg HCQ的患者分别达到40%（60%42）和64%(800和1200mg HCQ。相比之下，在整个试验分析中，在每日接受400、800和1200mg HCQ治疗的患者中，在第6周达到Paulus 20%改善标准的患者比例分别为48%、58%和64%。如原始报告所示，其他反应措施（即压痛关节计数、肿胀关节计数、ESR、晨僵、患者和医生的整体评估）在第6周时没有剂量依赖性。

在目前的RA患者亚集中（n123）中，平均清除率（HCQ的清除率除以HCQ的生物利用度）为15.0升/小时（SD 4.41）。稳态下HCQ的平均分布体积为2283升（SD1019）。HCQ的平均消除半衰期为123.4小时（SD 44.9）。DCQ和DHCQ的平均消除半衰期分别为180小时（SD 63）和161小时（SD 41）。在稳态下，HCQ与DCQ的平均比值为7.20（SD 1.88），而HCQ与DHCQ的平均比值为1.75（SD 0.37）。BDCQ的浓度如此之低，通常处于或低于测量的灵敏度，因此BDCQ浓度的最终可变性不允许可靠的药代动力学估计，尽管浓度和效应之间的相关性仍然可以计算。

使用第5周和第6周获得的血药浓度数据，检测了血液HCQ、DHCQ、DCQ和BDCQ浓度与HCQ剂量（相对于体重表示）之间的稳态关系。为了便于说明，血液中HCQ和DHCQ浓度与HCQ剂量（相对于体重表示）之间的关系。HCQ剂量（以mg/kg计）和HCQ血药浓度（以ng/ml计）（r20.45)之间的变异系数最高。HCQ剂量与代谢物浓度之间的变异系数较低（r2范围0.04–0.16）。我们还寻找了HCQ血药浓度与所有3种代谢物浓度之间的相关性；HCQ血药浓度与所有3种代谢物浓度之间有具有统计学意义的变异系数。

类风湿关节炎患者第5周和第6周期间A、羟氯喹（HCQ）和B、（DHCQ）和HCQ剂量（相对于体重表示；400、800和1200mg剂量组）的关系。实线表示线性回归线。血液HCQ和DHCQ浓度与HCQ剂量（mg/kg）相关的r2系数分别为0.45和0.09。在为期24周的研究中，HCQ的平均血药浓度-时间曲线。由于HCQ血药浓度的个体间变异较大（变异系数46%）及其不同剂量组的代谢物，每个剂量组的平均血药浓度没有误差条。不同剂量组间的血中HCQ浓度有广泛的重叠。血中HCQ的浓度在第5周左右逐渐增加到一个平台期。第6周后，血液含量急剧下降及其不同剂量组的代谢物，每个剂量组的平均血药浓度没有误差条。不同剂量组间的血中HCQ浓度有广泛的重叠。血中HCQ的浓度在第5周左右逐渐增加到一个平台期。第6周后，血液含量急剧下降。