作者：赵冬生 延庆县旧县镇社区卫生服务中心

1.大家下午好，今天要和大家一起学习的是易致敏药物。

2.我们都知道：很多药品受理化性质及制备工艺影响易导致过敏反应，给患者的生命健康造成了极大威胁。所以，加强易致敏药品管理可以很大程度上减少人为因素造成的过敏反应，最大程度的保证患者的用药安全。我们今天只要讲的是静脉用的易致敏药物，因为它们可以更快、更严重的造成过敏反应。

3.静脉用常见的易致敏药品有（１）抗生素类药物：青霉素、头孢菌素等；（2）中药注射剂；（3）危害药品：多西他赛、紫杉醇等。

4.2012年，国家食品药品监督管理总局发布的药品不良反应报告指出，抗菌药物是发生过敏反应的主要化学药，各类抗菌药物因结构不同，致敏机制及致敏反应也不尽相同。青霉素类药品的β-内酰胺环的稳定性与其致过敏关系密切，裂解产物青霉胺和青霉醛及生产过程中产生的高聚物是引发过敏反应的主要原因；头孢菌素类因含有类似的β-内酰胺环与青霉素具有一定的交叉过敏性；引起单环β-内酰胺类药物过敏反应的主要原因是其侧链。

5.影响抗菌药物致敏性的主要因素有：（1）药物质量因素: 药物质量的好坏、纯度的高低直接影响过敏反应的发生率, 药品在生产、储存、运输过程中, 生产条件及环境因素都会影响其质量, 药物的纯度越高, 其致过敏反应的发生率则越低, 这也是不同产家、不同生产批号的药物所引起的过敏反应发生率不同的原因；（2）药物代谢物影响: 过敏反应的发生需要半抗原与蛋白类载体结合, 形成完全抗原使机体致敏。一般情况下, 药物本身不易形成上述结合, 只有一些具有化学活性的药物分解后的代谢产物才可与体内的蛋白质或多糖类载体发生此类结合；（3）患者自身因素:不同个体因遗传、疾病等因素可对同种抗原产生不同强度的免疫应答[1]。

6.针对抗菌药物易致敏性，在临床使用时应根据有关指南及规定加强皮试管理。（1）青霉素类：根据《中华人民共和国药典临床用药须知》（2015年版）和《抗菌药物临床应用指导原则》（2015年版），对青霉素类抗菌药物过敏者禁用；无论采用何种给药途径，使用青霉素类抗菌药物前必须详细询问患者有无青霉素类过敏史、其他药物过敏史及过敏性疾病史，并必须先做青霉素皮肤敏感试验，阳性反应者禁用；（2）头孢菌素类：查阅《中华人民共和国药典临床用药须知》，没有明确规定使用头孢类药物前必须做皮试试验。《新编药物学》（第 16 版）记载说明书规定用前皮试应参照执行。《中国国家处方集》规定用药前是否进行过敏试验，应遵照药品说明书。《抗菌药物临床应用指导原则》（2015 年版）未规定头孢用前需做皮试，并指出对于有头孢类过敏史及青霉素过敏性休克史的患者禁用头孢菌素；用药前必须详细询问患者过敏史（见附件1）。2008 年北京药学会抗菌药物专业委员会发布的《头孢类抗菌药物皮试高端论坛专家共识》（见附件2）认为：如果药品说明书明文规定使用前需做皮试则必须做；如果药品说明书上未明确规定，则需根据患者情况综合考虑是否进行皮试。

7.中药注射剂是以中医理论为指导，采用现代科学技术方法，从药材中提取的有效物质制成的可供注入人体内，包括肌肉、穴位、静脉注射和静脉滴注使用的灭菌溶液或乳状液、混悬液，以及供临用前配成溶液的无菌粉末或浓溶液等注入人体的制剂。其优点是药效迅速、作用可靠，适用于不宜口服的药物以及不能口服给药的病人，可以产生局部定位或延长药效的作用；缺点是中药注射剂中药材成分和制备过程复杂，制剂技术和设备要求较高，药品说明书对合理用药指导不足，一味中药，一般由几种甚至上百种物质组成，溶媒稀释后不稳定，注射液中的成分可能发生肉眼不可见的物理化学反应，特别是与西药注射剂配伍应用时，容易发生不良反应和输液反应。另外中药注射剂来源于中药的提取物，其成分比较复杂，含蛋白质或生物大分子物质，易作为抗原引起过敏性休克；中药注射剂的降解产物、代谢产物、添加剂、夹杂的杂质都可能作为抗原引起过敏性休克。《中药注射剂临床使用基本原则》中第四条明确规定：严禁混合配伍，谨慎联合用药。中药注射剂应单独使用，禁忌与其他药品混合配伍使用。谨慎联合用药，如确需联合使用其他药品时，应谨慎考虑与中药注射剂的间隔时间以及药物相互作用等问题。

8.易致敏危害药品:紫杉醇是使用最广，也是最重要的化疗药之一，是用于晚期卵巢癌、非小细胞肺癌、乳腺癌三大适应症的一线用药。它是在1963年的时候，由美国的化学家首次从太平洋紫衫的树皮中分离得到了紫杉醇的粗提物。1971年，确定了它的化学结构，并命名为紫杉醇。1984年开始临床试验，10年后，也就是1994年，被批准用于晚期乳腺癌的治疗。1996年，同类的多西他赛也被批准用于乳腺癌的治疗。紫杉醇抗癌效果不错，但是特别难溶于水，所以需要特殊的溶剂来溶剂它，这种特殊的溶剂就是聚氧乙烯蓖麻油，它可以很好的溶解紫杉醇，但是它同时也是紫杉醇应用中的易致敏物质。会引起严重的过敏反应和神经毒性等不良反应。

我们都知道过敏反应通常发生在用药后的10分钟之内，发生的机制是组胺的释放，产生I型变态反应。所以我们目前肿瘤科在应用紫杉醇化疗前有一些预处理措施，给大家简单的介绍一下：第一，在用紫杉醇之前12及6小时左右，给予口服地塞米松，或在紫杉醇之前30-60分钟给予静脉滴注地米。第二，在紫杉醇之前30-60分钟，给予肌肉注射H1受体拮抗剂--苯海拉明。第三，在紫杉醇之前30-60分钟，给予静脉注射H2受体拮抗剂--西咪替丁或雷尼替丁。第一步的地米和第二步的苯海拉明，我们都知道它们的抗过敏机制，但第三步的H2受体拮抗剂也起着非常重要的作用。首先它不完全是H2受体的拮抗剂，还有着一些H1受体拮抗剂的作用，也就是说有着一些的抗过敏作用，然后它作为H2受体拮抗剂作用也很显著，它可以减轻紫杉醇类药物本身及服用大量地米后导致的胃酸分泌增加等胃部不适感。