作者：许俊堂 北京大学人民医院

神经母细胞瘤(Neuroblastoma)是一种在神经细胞中形成的实体瘤，多发于儿童。神经母细胞瘤的病因并不明确，在临床医学上被认为是一类外科 - 神经外科领域的疾病，可能与以下因素有关：药物因素：如患儿父母长期或母亲在怀孕期间服用镇静类药物(如苯巴比妥)。遗传因素：遗传易感因素被发现与神经母细胞瘤的发病关系很大的，一般家族遗传性的可能性存在。他因素：相关的射线刺激及相关的生活中出现了对细胞变异有关的刺激都是能够引起神经母细胞瘤的形成的，需要注意做好防护。如孕期母体暴露在紫外线、X线及其他放射性物质下，应用染发剂，过度饮酒等。目前神经母细胞瘤的基础治疗包括诱导化学治疗方法、高剂量化学治疗方法巩固+干细胞移植，根据儿童癌症组(CCG)数据，采用上述方法治疗高危神经母细胞瘤，从诊断到四年的无病生存率约为40%。

孩子得了神经母细胞瘤，家长最关心的莫过于这个病重不重，需要多久能够治好，医生会怎么治疗？而这种肿瘤的一大特殊性在于，它的表现是千差万别的——同样的诊断，肿瘤的病理、基因、临床表现和长期生存可能会截然不同。在临床上，我们通常把所有方面的差异称为“异质性”。而参透神母的肿瘤异质性，可以更好地解答家长们上面提到的有关病情、治疗方面的困惑。四期的话，国内比较不乐观，但国外一般可以到40-50%的5年生存率，用免疫治疗的还可以增加一点几率，大概60%可期。治疗上美国比较领先，有一些创新（创新未必有效，还在摸索中）。新加坡治疗效果还不错，很多周边国家的患者去。

异质性要如何发挥它的决定作用呢？根据一系列针对性检查的结果，临床医生得以获取肿瘤本身所携带的各方面信息；结合过往的诊疗经验，运用国内外认可的分类系统，医生就能决定孩子入院后首先需要怎样的处理手段：是只需观察，还是立即手术切除，亦或先进行化疗控制一下病灶，而方案的合适与否则同孩子的治疗状况直接挂钩。我们还能对患儿未来的治愈与生存情况进行基本的预测：同为“儿童肿瘤之王”，并不是所有的患儿病情都十分凶险，需要根据异质性进行合理判断。理解了异质性的重要作用，接下来集中讲讲如何了解它。最初，在确诊神经母细胞瘤时，通常需要完成肿瘤病灶或是骨髓穿刺这个操作，所得到的病理标本需在镜下进行病理形态学分析；从这个基本检查开始，我们就可以逐渐看出神经母细胞瘤之间的巨大差异来了。根据国际组织标准，医生会根据不同的病理形态分类。有研究统计，节细胞神经瘤-成熟中型和节细胞NB-混合型预后优于其他病理类型，高分化型预后显著优于低分化；因此，病理形态学特征可以为神经母细胞瘤异质性提供一些基本信息，初步了解孩子的病情。当然，仅仅完成病理形态学检查还是远远不够的；接下来需要进行的基因检测，则可以理解为从微观角度对神经母细胞瘤进行剖析，对于我们了解病情具有更大的意义。在诸多肿瘤类型中，临床医生意外地发现，部分神经母细胞瘤病灶局限，发展缓慢，极少部分甚至无需经过任何治疗手段，在观察的过程中分化成熟或自发消退；而另一部分病灶则表现出发展迅速，具有明显的侵袭、扩散、转移、易复发的倾向，治疗难度因而成倍增加。这背后的秘密，很大程度都隐藏在一些关键基因中。

科研人员经长期探索发现，神母的不同基因特性，可通过极其复杂的机制共同决定了肿瘤的特点——诸多转移相关基因在细胞生长、增殖、血管生成、迁移、侵袭等过程中起到增强或抑制作用；部分基因更是与特定部位的转移（如肺、骨髓、淋巴结或肝脏）有关；由此，神母基因留给我们的信息是极为丰富的。而在临床上，医生通过检测那些典型的基因特征，其中MYCN、DNA倍数和染色体11q这几个项目最为关键。这些检查可以最大程度识别每个患儿神经母细胞瘤的病灶特点，初步判断患者的病情是否严重，从而未雨绸缪，对不同类型患者予以尽可能合适的治疗。当然，基因检测的项目还在不断地完善与优化。

总之，病理形态学检查和基因检测是临床医生选择更佳治疗方式的好帮手，也是我们了解孩子病情的小窗口。作为患者家长，学习神经母细胞瘤之间的差异性知识，不仅可以确切掌握疾病的严重程度，还有助于理解各类检查单据对治疗方案的指导意义，从而辅助医护人员一同对抗病魔，争取治愈。