复旦大学基础医学院徐洁杰教授科研团队携手复旦大学附属中山医院王泽尉医生和复旦大学附属肿瘤医院常远医生等，在一项纳入519名膀胱癌患者的多中心研究中发现，具有典型免疫抑制作用的白细胞介素10阳性巨噬细胞与抗肿瘤性T细胞“捣乱”，在推动膀胱癌进展及治疗敏感性中起到了关键的“坏”作用。而通过评估这群细胞在肿瘤内的浸润水平可以为患者制定更合适的治疗方案，并有望基于此开发出膀胱癌全新的治疗手段。

  近日，相关论文已刊登在国际期刊《肿瘤免疫治疗杂志》（Journal for ImmunoTherapy of Cancer）上。

  王泽尉介绍，手术联合化疗是目前膀胱癌主流的治疗方案，但化疗较低的反应率及耐药问题导致患者的生存获益十分有限。近年来，以靶向PD-1等免疫检查点为代表的免疫疗法重塑了膀胱癌的治疗格局，但也仅对20%的患者有效。因此，精准评估患者疾病的进展风险以及制订个体化的治疗方案具有重要意义。

  常远表示，巨噬细胞是肿瘤中数量最丰富的一类免疫细胞，其发挥的功能非常复杂。“好”的巨噬细胞可以通过吞噬肿瘤细胞、释放杀伤性因子等方式发挥抗肿瘤作用；而另一些“坏”的巨噬细胞可能在肿瘤细胞的“驯化”下沦为帮凶，通过一系列抑制性因子的分泌帮助肿瘤逃脱机体免疫系统的监视及杀伤。

  因此，同样的疾病，同样的治疗方案，在有些患者身上可以取得非常好的效果，在另外一些患者身上可能就不尽如人意，很有可能就是因为这部分患者肿瘤内这些“坏”的巨噬细胞占据了上风而导致治疗失败。

  为揪出这些“坏蛋”，同时不错怪“好人”，研究团队利用高分辨率技术手段终于揪出了“坏”分子——白细胞介素10阳性巨噬细胞。进一步研究发现，这群“坏”细胞可以使抗癌“主力军”CD8﹢T细胞无法正常发挥功能，从而无法对肿瘤细胞起到杀伤作用。

  因此，如果患者肿瘤中存在大量的白细胞介素10阳性巨噬细胞，便往往容易发生疾病的复发和转移，并且难以从免疫治疗中获益。对于这类患者，手术后需要更积极的随访观察，且化疗是更好的治疗选择。而如果肿瘤内的白细胞介素10阳性巨噬细胞浸润较少，患者接受免疫治疗则会有不错的效果。

  研究团队表示，至此，膀胱癌精准治疗有了重要抓手，有望通过定向清除白细胞介素10阳性巨噬细胞而起到治疗肿瘤的效果。

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