作者：张海川 北京市西城区广安门外街道白菜湾社区卫生服务站

研究名称 格列喹酮治疗对早中期糖尿病肾病改善作用的研究

研究方法 随机、平行对照研究

研究目的 评价格列喹酮与胰岛素相比用于早中期糖尿病肾病降低微量白蛋白尿的临床疗效

研究分组 格列喹酮组：n = 30胰岛素组：n = 30

观察指标 观察比较所有受试者入组时及治疗1个月后、3个月后及6个月后的尿白蛋白肌酐比值（UACR）及血糖控制、胰岛素功能指标的变化和差异
研究单位：山东大学齐鲁医院、研  究  者：中日医院内分泌科 娄晋宁教授  齐鲁医院内分泌科 陈丽教授、研究设计：随机、平行对照研究：格列喹酮组：n = 30  胰岛素组：n = 30 观察24周，入组后，将胰岛素促分泌剂按等剂量转换成格列喹酮或胰岛素，联合应用的口服降糖药在试验过程中应保持种类和剂量不变，患者发生低血糖须调整剂量时除外。用胰岛素促分泌剂单药治疗或用含胰岛素促分泌剂在内的两种口服降糖药联合治疗。根据病人情况调整格列喹酮用量，最大剂量90mg/天，格列喹酮   45-90mg/天  (分2-3次)餐前服用，胰岛素常规治疗剂量，对静脉血空腹血糖未达标者根据经验调整剂量，胰岛素剂量调整，每周至少测非同日末梢血空腹血糖3次，根据平均值调整下1周注射剂量，于4周、12周、24周进行检查，观察指标：空腹血糖，餐后2h血糖，尿白蛋白，尿肌酐，HbA1c，空腹胰岛素，C肽，安全指标：血压，心率，呼吸，血常规，尿常规，肝肾功能，心电图。1. 年龄30-70岁2型糖尿病患者2.胰岛素促分泌剂单药治疗或含胰岛素促分泌剂在内的口服降糖药联合治疗（稳定用药剂量至少1个月）3. 持续的尿白蛋白肌酐比值（UACR）在3-1000mg/mmol（3个月内2-3次中段晨尿的测定结果）4.肾小球滤过率估算值eGFR≥60ml/(min·1.73m2），1.糖尿病急性并发症或合并严重慢性并发症者

2.近期急性心脏病史（心肌梗死、不稳定心绞痛、心功能不全等）3. 其他内分泌疾病及其他原因导致的肝肾功能不全者4. 未规律服药的3级高血压患者，或使用两种或两种以上降压药物，血压仍不达标（140/90mmHg）患者5. 妊娠或哺乳期女性。出现较严重的不良反应

血糖控制不佳（经充分药物治疗1个月，2天连续两次空腹血糖>10.0mmol/L）病情恶化或出现新并发症、出现其他疾病、试验期间患者妊娠、依从性差或有意愿自行退出。控制目标：空腹血糖<7mmol/L, HbA1c<7.0。两组降糖幅度相当时，格列喹酮组显著降低UACR水平，用药4周后，与治疗前相比，格列喹酮组显著降低UACR水平，具有统计学差异性（P=0.033)

用药12周后，格列喹酮组仍能维持显著降低UACR趋势，与4周结果相比，具有统计学差异性（P=0.037)；与胰岛素组比较，UACR下降幅度有统计学差异（P=0.0364)。格列喹酮组持续有效，显著降低UACR，用药12周后，格列喹酮组仍能维持显著降低UACR趋势，与4周结果相比，具有统计学差异性（P<0.05)；与胰岛素组比较，UACR下降幅度有显著统计学差异（P<0.05)。格列喹酮组长期有效降低UACR，有效率下降率达96.7%，用药24周后，格列喹酮组UACR有效下降率（下降≥25%）达96.7%，显著高于胰岛素组70%

格列喹酮组长期治疗UACR平均降低幅度显著高于胰岛素组，两组相比eGFR的变化没有统计学显著意义（P均>0.05)。格列喹酮组血糖控制水平与胰岛素组相当，安全性更高，格列喹酮组糖化血红蛋白下降率，与胰岛素组相比，无统计学差异。格列喹酮组总体低血糖发生事件（血糖<3.9mmol/L)及严重低血糖发生事件（血糖<1.9mmol/L)均低于胰岛素组。格列喹酮组有效改善胰岛素抵抗，优于胰岛素组，格列喹酮组胰岛素抵抗改善优于胰岛素组，两组间比较有明显统计学差异（P=0.007）。格列喹酮组有效改善胰岛素敏感性，优于胰岛素组，治疗前后C-肽水平，两组间比较无明显统计学差异

治疗前后空腹胰岛素/C-肽比值比较，格列喹酮组显著降低，有显著统计学差异，格列喹酮能够改善胰岛素敏感性。我国CKD的总患病率达10.8%，2型糖尿病肾病患病率为10-40%，已经成为严重的公共卫生问题

白蛋白尿和肾小球滤过率估计值（eGFR）是肾病疾病终点事件和CVD的独立危险因素，在一定程度上评估糖尿病肾病预后，UACR（尿白蛋白/肌酐比值）是筛查早中期糖尿病肾病的核心指标。

格列喹酮组低血糖发生事件显著优于胰岛素组，安全性高

格列喹酮组胰岛素抵抗改善指数优于胰岛素组，治疗前后比较，格列喹酮组空腹胰岛素/C-肽比值显著降低，有显著统计学差异，格列喹酮有效改善胰岛素敏感性，改善胰岛素抵抗。