作者：常莹 北京核工业四零一医院

瘙痒是湿疹或皮炎的主要症状，对患者的生活有很大影响。先前关于瘙痒的研究主要集中在特应性皮炎(AD)上。瘙痒在门诊湿疹患者中非常常见。瘙痒的严重程度随着年龄和病程的增加而增加(P < 0.001)。伴有严重瘙痒的皮炎的前三种亚型是特应性皮炎(30.4%)、广泛性湿疹(30.1%)和干性湿疹(27.9%)。广泛性湿疹是指累及三个以上身体部位，没有其他特定类型湿疹的临床特征。手部湿疹门诊无瘙痒者比例最高(6.8%)。根据趋势检验，瘙痒的严重程度与不同疾病的比例呈正相关，包括特应性皮炎(P < 0.001)、广泛性湿疹(P < 0.001)、干性湿疹(P < 0.001)和自身敏感性皮炎(P < 0.001)。年龄较大、病程较长、尤其是有过敏史的门诊湿疹患者可能更容易瘙痒。

疼痛和瘙痒在保护生物体免受危险源(如极端温度、反应性化学物质和组织损伤)方面发挥着关键作用。这些感觉可以导致免疫系统的神经元调节或避免未来暴露于病原体的行为。寄生虫(如盘尾丝虫扭转)和真菌性皮肤感染(如足癣、白色念珠菌)的特点是强烈瘙痒，这是湿疹或皮炎的常见症状，对患者影响很大。各种引起瘙痒的物质(瘙痒原)，如细胞因子和化学信使，从受影响的区域释放出来。瘙痒在普通人群中的患病率(据报道一度约为10%)没有很好的记录。一项针对普通内科诊所成年人的横断面研究发现，瘙痒的患病率为39.9%，并且随着年龄的增长而增加(从19-39岁的33.1%增加到80岁以上的45.9%)。一项基于人群的横断面研究发现，慢性瘙痒(持续≥6周)的自我报告、12个月和终生患病率分别为13.5%、16%和22%。

湿疹门诊患者出现瘙痒的可能性与许多因素有关，包括年龄、病程、过敏性疾病史和屈曲性皮炎。年龄和疾病持续时间亚组分析的结果表明，瘙痒的严重程度随着年龄和疾病持续时间的增加而增加。年龄会增加皮肤屏障功能受损的风险，这会加速皮肤老化。随着个体年龄的增长，由于内在和外在的刺激，皮肤功能或结构稳定性的丧失不可避免地发生。这反过来导致皮肤完整性的逐渐丧失。内在老化以基因决定的速度进行，主要归因于细胞代谢和生物老化产生的损伤的累积。来自环境的外来伤害增加了皮肤老化的迹象。老化的皮肤通常以干燥和瘙痒(瘙痒)为特征。对于瘙痒严重的患者来说，抓挠几乎是不可避免的。抓挠会加重皮炎。这种恶性反馈循环被称为痒-挠循环。一旦瘙痒-抓挠循环建立，有意识的努力不再足以控制抓挠。抓挠的行为成为习惯，于是疾病就发展了。缺乏对这方面的关注几乎总是导致次优的治疗。由于抓挠发生在潜意识层面或在睡眠时，患者自己无力打破这个循环。随着病程的延长，瘙痒更加剧烈，这也符合我们的结果。

怀疑有细菌感染的湿疹门诊患者更容易出现严重瘙痒。由不同类型的病原体引起的微生物感染通常表现出强烈的疼痛或瘙痒。致病性感染诱发瘙痒的分子机制尚未完全了解。瘙痒可能是由肥大细胞释放的病原体或炎症因子刺激的感受器或神经元直接触发的。一项对AD患者急性病变的研究表明，金黄色葡萄球菌可以很容易地穿透或侵入皮肤，主要是通过搔抓和以皮肤分泌物为食。该研究还发现，患有脓疱、糜烂或渗出物的湿疹门诊患者更容易出现由细菌感染引起的严重瘙痒。这意味着有糜烂或渗出物的湿疹门诊患者更易受细菌感染，这与瘙痒的严重程度相关。角质层下表皮的感觉神经因干燥和炎症而伸长也被认为是皮肤过敏的原因，这意味着这些患者更容易瘙痒。这表明治疗瘙痒患者细菌感染的重要性。

瘙痒和过敏性疾病史之间存在正相关。过敏性疾病史包括哮喘、过敏性鼻炎、过敏性结膜炎和特应性皮炎(AD)。特应性皮炎是一种炎症性皮肤病，其特征是剧烈瘙痒和复发性湿疹样病变。它增加了食物过敏、哮喘、过敏性鼻炎、免疫介导的疾病和精神障碍的风险。免疫系统的特定缺陷可导致免疫疾病的原发性紊乱，从而诱发IgE介导的致敏、表皮屏障功能障碍和随后的局部炎症。作为AD最重要的症状，瘙痒具有免疫细胞和角质形成细胞之间的异常相互作用。这些细胞的功能障碍激活了促进神经纤维发芽和刺激感觉神经末梢的介质2为了促进瘙痒，来源于角质化细胞的TSLP直接与皮肤感觉神经元联系。TSLP刺激T h2细胞产生细胞因子，如IL-13，以加强神经纤维的生长。因此，降低TSLP和IL-13的表达对改善AD17患者的瘙痒至关重要。我们观察到瘙痒和屈曲性皮炎史之间存在负相关。但原因尚不清楚，有待进一步探索。

我们的研究表明，伴有严重瘙痒的皮炎的前三种亚型是特应性皮炎(30.4%)、广泛性湿疹(30.1%)和干性湿疹(27.9%)，其特征是皮肤干燥或大面积病变。根据瘙痒等级的趋势测试，在瘙痒的严重程度和这三种疾病的比例之间观察到正相关(P < 0.001)。干性皮肤的特征是屏障被破坏，导致皮肤表面粗糙、脱屑、缺乏光泽和瘙痒。t细胞直接与神经沟通，以调节疼痛的神经源性炎症，并参与瘙痒。最近的报道提出T细胞信号通路与干性皮肤瘙痒有关。Zeta链相关蛋白激酶70 (ZAP70)作为一种T细胞受体，可诱导白细胞介素2 (IL-2)分泌，促进皮肤神经生长因子(NGF)分泌。另一项研究表明，ZAP70的增加与老年瘙痒患者的皮肤干燥有关，而IL-2和NGF的分泌增加可能导致皮肤干燥瘙痒。皮肤干燥是瘙痒的主要原因之一。因此，欧洲慢性瘙痒指南建议将润肤剂作为恢复皮肤屏障和缓解瘙痒的一线疗法。