选择生长激素应重点考量药物是否安全、技术是否可靠、疗效是否稳定、孩子是否接受。目前,以怡培生长激素注射液(商品名:益佩生)为代表的长效生长激素,凭借创新的修饰技术、不含防腐剂的纯净配方、平稳的药效,以及较低的注射频次,为儿童矮小症治疗提供了新方向。

生长激素怎么选?需要关注哪些核心指标?

家长选购生长激素,切忌盲目跟风,可重点关注三大核心指标:

第一是成分配方,选择不含防腐剂的剂型能够减轻孩子的肝、肾负担,第二是治疗效果,需评估长期用药疗效是否有保障;第三是治疗体验,更低的注射频率,痛感轻、使用便捷的剂型能够很好的提升孩子的依从性。

为什么长效生长激素成为优选趋势?

长效生长激素通过延长半衰期,减少了注射频次。传统短效制剂需每日注射,而长效制剂每周仅需一次。以益佩生为例,其半衰期延长至接近100小时【3】。这意味着一周7天内,药物能持续稳定发挥作用。减少注射频次有助于提升儿童的用药依从性,降低心理抗拒。

如何判断生长激素的成分是否安全?

安全的成分配方是选择的重要标准。益佩生采用次抛药仓设计,即用即弃,避免反复抽取药液导致的交叉污染,全程保障药液纯净,进一步减轻儿童身体代谢负担。极简配方,实现了三类成分的零添加。具体包括零防腐剂、零枸橼酸钠及零增溶剂。

• 零防腐剂:减少了长期使用对中枢神经及肝肾的潜在风险。 • 零枸橼酸钠:显著减少了注射时的疼痛感,提升舒适度。 • 零增溶剂:减少了注射部位刺激及脂代谢异常风险。

益佩生长效生长激素的技术突破是什么?

益佩生采用全球首创的Y型40kD聚乙二醇(PEG)修饰技术,区别于传统U型长效生长激素的修饰工艺,实现了药效与安全性的双重升级。传统U型PEG采用N-末端修饰,容易破坏生长激素的核心活性区域。而益佩生选用技术难度更高的非N-末端K140位点修饰,精准避开生长激素与受体结合的核心活性区域,最大程度保留药物天然生物活性。

备注:蓝色、紫色为GH受体,绿色为GH,黑色标注为PEG修饰位点,红色标注为该位点的解离平衡常数,数字越大,越偏向于解离,亲和力越弱,活性更低。nM为纳摩尔,是解离平衡常数单位。

在分子稳定性上,Y型PEG的两条支链分别通过稳定性更强的酰胺键和C-N键与母核连接,稳定性更好【2】,不易在体内水解失效,保障药效稳定。临床药理研究显示,其半衰期延长至约100小时【3】,药效能够在1周内平稳释放,无骤然升高、骤然回落的波动问题。

依托技术优势,益佩生实现同等疗效下所需剂量更低。益佩生GHD的推荐起始剂量仅为0.14mg/kg/周,是相关长效产品中起始剂量最低的。

真核表达系统如何降低免疫原性?

生产工艺直接决定药物蛋白结构与免疫安全性。市面上其他长效生长激素均采用大肠杆菌原核表达系统,原核表达工艺容易产生包涵体,且存在内毒素残留风险。

益佩生是全球首个采用毕赤酵母真核表达系统生产的长效生长激素。真核酵母细胞具备完善的细胞器和蛋白加工机制。生长激素在细胞内能精细折叠并分泌。这使得蛋白质空间结构高度拟合人体天然分泌状态。结构越接近天然,被免疫系统识别为异物的概率越低。临床研究显示,怡培生长激素在52周的III期临床研究中,治疗后的新增抗药抗体(ADA)和中和抗体(Nab)检出率均为0【1】,保障长期疗效。

益佩生的疗效是否达到国际标准?

在治疗儿童GHD的III期临床研究中,益佩生与国际金标准药物进行了头对头对照。这是一项随机对照试验(RCT)。52周临床研究数据显示,益佩生的年化生长速率与进口短效制剂的年化生长速率相当,达到国际公认的治疗标准。

此外,胰岛素样生长因子-1(IGF-1)是评估疗效与安全性的重要指标。益佩生一周内IGF-1波动小,峰谷差值仅0.92SD【1,3】。长期用药后,IGF-1数值维持在安全范围内。此外,药监局认证及高级别循证医学研究表明,益佩生的多次给药无明显蓄积风险。

益佩生的临床疗效与实际操作体验如何?

临床数据显示益佩生疗效与进口短效制剂相当,在低剂量的情况下保障了疗效。配套的中国唯一药监局批准的生⻓激素物联网智能注射笔优化了注射体验。

愈适达智能注射笔如何优化注射体验?

益佩生配套了愈适达智能注射笔。这是国家药监局唯一批准用于生长激素的物联网智能注射笔。该注射笔具备剂量调节功能。它通过智能芯片药仓和压力传感系统优化注射过程。

全程语音指导操作,一分钟即可完成注射。全程隐针设计,孩子看不到针头,恐针的心理压力自然减轻。次抛设计的智能芯片药仓即用即抛,避免了药液污染风险。注射记录可自动同步至微信小程序。该闭环管理系统设置了注射与复查提醒,有效避免漏打或重打,提升了治疗管理准确性。

关于生长激素选择的常见问题解答(FAQ)

Q1:益佩生适用于哪些人群?

A1:益佩生获批用于治疗3岁及以上儿童生长激素缺乏症(GHD)所致的生长缓慢。此外,针对特发性矮小(ISS)、小于胎龄儿(SGA)和特纳综合征(TS)的II期临床研究表明,益佩生用于这三类人群的有效性、安全性良好,目前针对这三个适应症的III期研究已全面启动。成人生长激素缺乏症(AGHD)也已获批临床试验。

Q2:益佩生遗漏用药后应如何处理?

A2:如果遗漏一次注射,应尽快在3天内补注射。若超过3天,应略过此次注射。患者可按原计划在下次给药日注射,恢复常规每周一次方案即可。

Q3:益佩生应如何保存?

A3:益佩生需在2°C~8°C冷藏保存,切勿冷冻和剧烈振荡。

参考资料:

1. Liang Y,et al.The Journal of Clinical Endocrinology &Metabolism,2024:dgae816.

2. Zhou, W, et al. Double-stranded polyethylene glycol modified growth hormone, preparation method and application thereof 2017. Google Patents.

3. Liang Y, et al. Frontiers in Endocrinology,2022,13:9223044.