作者：王成恒 北京市西城区广外社区卫生服务中心小红庙站

一项纳入424项RCT试验，涉及27万余名参与者的系统评价和荟萃分析中，科研人员对包括（胰岛素、二甲双胍、SGLT-2i、GLP-1RA、DPP-4i、噻唑烷二酮、格列奈类等）在内的9大类21种降糖药的减重和降压效果进行了全面评估。研究发现：DPP-4i对体重的影响小，且证据等级高， DPP-4i的化学结构，维格列汀与DPP-4底物共价结合，作用更强效，

维格列汀50mg bid 24h的DDP-4平均抑制率为95.4%。西格列汀100mg qd平均抑制率为为88.6%。维格列汀药代特点更贴近临床实际，肾功能不全患者无需掰片，维格列汀进食或不进食均可给药l空腹口服给药后，维格列汀能够迅速吸收，其血浆药物峰浓度出现在给药后1.7小时l服药后约有85%的药物通过尿液排泄，其中有23%以原形药物从肾脏中排泄，另外15%的药物能够从粪便中回收，消除半衰期约为3小时，轻度肾功能不全患者（肌酐清除率≥50ml/min）在使用本品时无需调整给药剂量•中度或重度肾功能不全患者或进行血液透析的终末期肾病（ESRD）患者中的推荐使用剂量为50mg，每日一次•血液透析可去除维格列汀至有限水平（给药后4小时经3~4小时血液透析为3%，肝功能不全患者，包括开始给药前血清丙氨酸氨基转移酶（ALT）或血清天门冬氨酸氨基转氨酶（AST）大于正常值上限（ULN）3倍的患者不能使用本品。由Medline，Embase，Biosis等数据库搜索自1990年1月1日至2011年6月30日的包括GLP-1受体激动剂、DPP-4抑制剂的临床研究，入选标准为RCT，研究周期12-52周，主要重点为HbA1c改变。共纳入80项研究，包括阿格列汀5项，N=2503；利格列汀9项，N=5177；沙格列汀7项，N=3187；西格列汀23项，N=10893；维格列汀6项，N=3976。Meta分析显示：维格列汀强效降低HbA1c和FPG。一项24周，随机，开放标签，平行组临床研究纳入了190例二甲双胍和其它传统OAD（格列美脲，阿卡波糖，吡格列酮）双药联合治疗血糖控制不佳的T2DM患者，患者来自天津医科大学代谢病医院，时间从2012年1月到2013年1月（患者年龄：18-70岁；HbA1c of 7.5-10.0%；BMI:22.5-30 kg/m2），患者按1:1:1的比例分成3组，2014年中国研究：维格列汀降低FPG优于沙格列汀和西格列汀，前瞻性、随机、开放、盲终点研究，二甲双胍单药（最大剂量 2000mg/d)治疗血糖控制不佳（HbA1c ＞7.5 %）的2型糖尿病患者90例，随机加用维格列汀或西格列汀，治疗12周前后行动态血糖监测48小时。结果显示：维格列汀MAGE下降明显优于西格列汀。一项前瞻性、随机、开放标签、平行试验，纳入90名二甲双胍单药控制不佳（最大剂量 2000 mg/d，HbA1c＞7.5%）的2型糖尿病患者，随机接受西格列汀100 mg qd和维格列汀50 mg bid治疗12周，评价两者在血糖波动，抗氧化应激，抗炎效应方面的效果。维格列汀通过减少血糖波动，在降低促炎因子白介素（IL-6,IL-18）以及反映氧化应激水平的硝基酪氨酸方面都显著优于西格列汀，适应症：2型糖尿病推荐给药剂量：早晚各给药一次，每次50mg，当饮食和运动不能有效控制血糖时，可作为单药治疗，当二甲双胍作为单药治疗用至最大耐受剂量仍不能有效控制血糖时，可与二甲双胍联合使用，当稳定剂量的胰岛素不能有效控制血糖时，可与胰岛素联合使用（合用或不合用二甲双胍），当稳定剂量的黄脲类药物仍不能有效控制血糖时，可与磺脲类药物联合使用用法用量，单药或与二甲双胍合用，或与胰岛素联合使用时，推荐每日给药剂量100mg，早晚各给药一次，每次50mg，当与磺脲类药物合用时，推荐每日给药剂量50mg，每日给药一次，每次50mg，建议早晨给药（并可考虑使用较低剂量的磺脲类药物以降低低血糖症的风险），不推荐使用100mg以上的剂量，可餐时服用，也可以非餐时服用，新诊断T2DM患者：基于VERIFY研究成果，推荐起始二甲即联合维格列汀，空腹血糖高患者：维格列汀与底物共价结合，作用更强效，显著降低FPG和MAGE，区隔其它DPP-4i，老年患者：低血糖风险小，多重用药相互作用少，药物经济性高，适合作为基础、长期、安全用药，用法用量：单药或与二甲双胍/胰岛素联用，维格列汀50mg，bid与磺脲类联用，维格列汀50mg，qd，建议早晨给药。