作者：苏文 首都医科大学附属北京友谊医院
Fabry 病心脏型，全称为法布里病心脏型，是一种极为罕见的遗传性疾病，属于 X 染色体连锁遗传的溶酶体贮积症。由于体内缺乏 α - 半乳糖苷酶 A，致使代谢产物在心脏、肾脏、神经等多个器官和组织中大量堆积，进而引发一系列复杂的症状。在 Fabry 病患者中，心脏受累极为常见，严重影响患者的生活质量与生命健康。因此，深入了解如何发现与治疗 Fabry 病心脏型，对患者及其家属至关重要。发现 Fabry 病心脏型
关注早期症状
心脏相关症状：在疾病早期，患者可能会出现心悸症状，即自觉心跳异常，时而感到心慌、心跳加快或心跳不规则。这是由于心脏电生理活动受到代谢产物堆积的影响，导致心律失常。同时，部分患者会感到呼吸困难，在日常活动如爬楼梯、快走后，喘息加重，休息后才能缓解。这是因为心脏功能开始下降，无法有效泵血以满足身体对氧气的需求。此外，胸痛也是常见症状之一，疼痛程度不一，可为隐痛、刺痛或压榨性疼痛，发作时间无规律，这往往是心肌缺血的表现，由于冠状动脉血管壁受到代谢产物影响，管腔狭窄，心肌供血不足引发疼痛。
其他伴随症状：Fabry 病心脏型患者常伴有皮肤血管角质瘤，多分布在臀部、大腿内侧、外生殖器等 “坐浴区”，表现为突出皮肤表面的鲜红色或紫红色皮疹。这些皮疹虽然对心脏功能无直接影响，但却是 Fabry 病的特异性体征，若能早期发现，有助于疾病的诊断。另外，患者还可能出现肢体疼痛，尤其是下肢，常为发作性剧痛，夜间加重，热敷后稍有缓解。这是因为神经纤维受到代谢产物侵蚀，导致感觉异常。
家族遗传线索：Fabry 病具有明确的遗传倾向，若家族中有亲属确诊 Fabry 病，其他家族成员患该病的风险显著增加。因此，家族遗传史是发现 Fabry 病心脏型的重要线索。例如，若家族中男性成员出现不明原因的心脏问题，且伴有上述皮肤、神经等症状，其他家族成员应高度警惕，及时进行相关检查。
借助医学检查
心电图检查：心电图可检测心脏的电活动情况。Fabry 病心脏型患者的心电图常出现异常，如 PR 间期缩短，这是由于心脏传导系统受到代谢产物影响，导致电信号传导速度改变。此外，还可能出现 ST - T 段改变，反映心肌存在缺血或损伤。但心电图异常并非 Fabry 病心脏型所特有，需要结合其他检查进一步明确诊断。
心脏超声检查：心脏超声能够直观地观察心脏的结构和功能。在 Fabry 病心脏型患者中，早期可发现左心室壁增厚，这是由于心肌细胞内代谢产物堆积，导致心肌细胞肥大。随着病情进展，还可能出现心脏瓣膜病变，如二尖瓣反流等。心脏超声检查操作简便、无创，是筛查 Fabry 病心脏型心脏结构改变的重要手段。
心脏磁共振成像（MRI）：MRI 对诊断 Fabry 病的心肌损害具有较大价值。在疾病早期，心肌表现为鞘糖酯的沉积，T1 mapping 值减低；中期随着心肌纤维化的发展，T1 mapping 值与 T2 mapping 值趋于均衡；到了终末期，心肌纤维化加重，T1 mapping 值升高。通过分析这些参数的变化，不仅可以明确心肌损害的程度和阶段，还能鉴别其他原因导致的心肌病变。而且，MRI 检查还可用于评估阿加糖酶 α 替代治疗后心脏损害的治疗效果。
酶活性检测：检测血液中 α - 半乳糖苷酶 A 的活性是诊断 Fabry 病的关键指标。男性患者若 α - 半乳糖苷酶 A 活性正常，基本可排除 Fabry 病；酶活性下降的患者则需进一步接受基因检测以确诊。而女性患者由于基因携带特点，α - 半乳糖苷酶 A 活性可能正常，此时需要结合基因检测、底物及衍生物水平等综合评估。
基因检测：基因检测可明确是否存在 GLA 基因突变，该基因位于 Xq22，其突变导致 α - 半乳糖苷酶 A 活性缺乏。通过对患者外周血白细胞等样本进行基因检测，能够准确判断是否患有 Fabry 病，以及确定具体的基因突变类型，为后续的精准治疗提供依据。
治疗 Fabry 病心脏型
药物治疗
酶替代治疗：酶替代治疗是目前治疗 Fabry 病心脏型的主要方法。通过外源性补充基因重组的 α - 半乳糖苷酶 A，如阿加糖酶 β 等药物，可促进代谢产物 Gb3 的分解，减少 Gb3 和 Lyso - Gb3 在心脏等器官和组织内的贮积，从根本上缓解病情。研究表明，及早启动酶替代治疗（30 - 40 岁前），患者获益更大，能够显著降低心脏、脑血管以及肾脏事件的发生风险，显著延长男性患者的中位生存年龄 17.5 年。
对症治疗药物：对于已经出现心律失常的患者，医生会根据心律失常的类型和严重程度，选择合适的抗心律失常药物。例如，对于室上性心动过速患者，可能会使用 β 受体阻滞剂，如美托洛尔，通过减慢心率、降低心肌耗氧量来缓解症状；对于室性心律失常患者，胺碘酮等药物可能会被应用，以调节心脏电生理活动，恢复正常心律。对于出现心力衰竭的患者，利尿剂如呋塞米可减轻心脏负荷，排出体内多余水分；强心剂如地高辛可增强心肌收缩力，改善心脏泵血功能。
手术治疗
冠状动脉介入治疗：当患者出现严重的冠状动脉病变，如冠状动脉粥样硬化导致血管狭窄超过 75%，且引起明显的心肌缺血症状时，可考虑经皮冠状动脉介入治疗（PCI）。通过在狭窄的冠状动脉内植入支架，撑开血管，恢复心肌的血液供应，缓解心绞痛等症状，改善患者的生活质量。
冠状动脉旁路移植术：对于多支冠状动脉严重病变，不适合进行 PCI 的患者，冠状动脉旁路移植术（CABG）是一种有效的治疗选择。该手术通过取患者自身的血管，如大隐静脉、乳内动脉等，绕过狭窄或阻塞的冠状动脉，为心肌重新建立血液循环，改善心肌供血，降低心肌梗死的风险。
心脏移植
对于病情进展到终末期，心脏功能严重受损，药物治疗和上述手术治疗均无效的患者，心脏移植是最后的治疗手段。通过移植健康的心脏，替换患者受损的心脏，有望恢复心脏的正常功能，延长患者的生命。但心脏移植手术面临着供体短缺、术后免疫排斥反应等诸多挑战，需要严格评估患者的身体状况和手术适应证。
Fabry 病心脏型虽然罕见，但通过关注早期症状、借助先进的医学检查手段，能够实现早期发现。一旦确诊，及时采用药物治疗、手术治疗等综合治疗方案，能够有效延缓病情进展，改善患者的生活质量与预后。对于有家族遗传史的人群，更应提高警惕，定期进行相关检查，做到早发现、早治疗。