作者：唐欣 北京市石景山医院
一场艰难而充满希望的征程 神经退行性疾病是一类严重威胁人类健康的疾病，包括阿尔茨海默病、帕金森病、亨廷顿舞蹈病等。这些疾病的共同特征是神经元进行性死亡，导致大脑和脊髓的功能逐渐衰退，严重影响患者的生活质量，给家庭和社会带来沉重负担。尽管目前尚无根治方法，但随着神经科学的不断发展，我们在理解和治疗这些疾病方面取得了显著进展。 常见神经退行性疾病概述 阿尔茨海默病是最常见的神经退行性疾病，主要影响老年人。其主要病理特征是大脑中出现淀粉样斑块和神经原纤维缠结，导致神经元之间的信号传递受阻，进而引发记忆力减退、认知障碍、行为异常等症状。据统计，全球约有5000万阿尔茨海默病患者，预计到2050年，这一数字将翻三倍。 帕金森病则是第二常见的神经退行性疾病，主要影响中老年人。其发病机制是大脑中黑质区域的多巴胺能神经元进行性死亡，导致多巴胺分泌减少，从而引发震颤、僵硬、运动迟缓等运动症状，以及抑郁、焦虑、失眠等非运动症状。帕金森病的发病率随年龄增长而增加，65岁以上人群的发病率约为1.7%。 亨廷顿舞蹈病是一种遗传性神经退行性疾病，由HTT基因的突变引起。患者大脑中的纹状体区域神经元大量死亡，导致进行性的舞蹈样动作、认知障碍和精神症状。亨廷顿舞蹈病通常在30 - 50岁之间发病，一旦发病，病情会迅速恶化，患者的平均生存期约为15 - 20年。 发病机制与危险因素 尽管不同神经退行性疾病的症状和病理特征有所不同，但它们在发病机制上存在一些共同的通路。蛋白质错误折叠和聚集是神经退行性疾病的核心病理机制之一。在正常情况下，蛋白质具有特定的三维结构，以执行其生理功能。然而，在神经退行性疾病中，蛋白质发生错误折叠，形成异常的聚集体，如阿尔茨海默病中的淀粉样β蛋白和帕金森病中的α - 突触核蛋白。这些聚集体不仅会干扰神经元的正常功能，还会引发炎症反应，导致神经元死亡。 此外，氧化应激、线粒体功能障碍、神经炎症等因素也在神经退行性疾病的发病过程中发挥着重要作用。氧化应激会产生大量的自由基，损伤神经元的细胞膜、蛋白质和DNA；线粒体功能障碍会导致能量代谢异常，影响神经元的正常生理活动；神经炎症则会激活免疫系统，释放炎症因子，进一步损伤神经元。 遗传因素是神经退行性疾病的重要危险因素之一。例如，亨廷顿舞蹈病是由单基因突变引起的遗传性疾病，携带突变基因的个体几乎100%会发病。在阿尔茨海默病和帕金森病中，也有部分病例与特定基因的突变有关。此外，年龄、生活方式、环境因素等也会增加神经退行性疾病的发病风险。 治疗现状与挑战 目前，神经退行性疾病的治疗主要以缓解症状为主，尚无根治方法。在阿尔茨海默病的治疗中，胆碱酯酶抑制剂和NMDA受体拮抗剂是常用的药物，它们可以改善患者的认知功能和行为症状，但无法阻止疾病的进展。在帕金森病的治疗中，左旋多巴是最有效的药物，它可以补充大脑中的多巴胺水平，缓解运动症状，但长期使用会出现疗效减退和运动并发症。 除了药物治疗，康复治疗、心理治疗和护理支持也在神经退行性疾病的管理中发挥着重要作用。康复治疗可以帮助患者维持或改善运动功能，提高生活自理能力；心理治疗可以缓解患者的抑郁、焦虑等情绪问题，提高生活质量；护理支持则可以为患者提供日常生活照料，减轻家庭负担。 然而，神经退行性疾病的治疗面临着诸多挑战。由于大脑的血脑屏障，许多药物难以进入大脑，限制了治疗药物的研发。此外，神经退行性疾病的发病机制复杂，涉及多个基因和信号通路，这使得开发针对性的治疗方法变得困难。而且，神经退行性疾病通常在症状出现时已经进入中晚期，此时神经元已经大量死亡，治疗效果有限。 未来展望 尽管神经退行性疾病的治疗面临诸多挑战，但近年来的研究为我们带来了新的希望。在药物研发方面，针对蛋白质错误折叠、神经炎症、线粒体功能障碍等发病机制的新型药物正在不断涌现。例如，一些针对淀粉样β蛋白的抗体药物正在进行临床试验，有望阻止阿尔茨海默病的进展。此外，基因治疗、干细胞治疗等新兴技术也为神经退行性疾病的治疗提供了新的途径。基因治疗可以通过修复或编辑突变基因，从根本上治疗遗传性神经退行性疾病；干细胞治疗则可以通过移植干细胞，分化为神经元，替代受损的神经元，促进神经功能的恢复。 同时，早期诊断和干预也是神经退行性疾病治疗的关键。通过开发更敏感的生物标志物和影像学技术，我们可以在疾病的早期阶段就做出诊断，从而及时进行干预，延缓疾病的进展。 神经退行性疾病是一场严峻的挑战，但随着神经科学的不断发展，我们有信心在这场与疾病的斗争中取得胜利，为患者带来新的希望。