作者：郗扬 北京积水潭医院

先天性免疫应答和适应性免疫应答在肥胖个体中都得到了放松，是其相关代谢改变的关键驱动因素。尽管抗炎生长分化因子15（GDF-15）是抗肥胖的候选蛋白，但其调节免疫反应的机制尚未完全阐明。我们在儿童期纵向评估的儿童队列中检查了GDF-15是否与血清免疫球蛋白相关。结果表明，循环GDF-15与IgA呈正相关（p < 0.002）和IgG（p < 0.001）水平和IgA*IgG产物（p < 0.001）。在体重较重的儿童（BMI-SDS高于中位数的儿童）以及肾脂肪堆积较高的儿童（肾脂肪与身高之比高于中位数的孩子）中很容易观察到这种关联，并且在校正了可能的混杂变量后仍然显着。血清GDF-15水平占随访IgG水平变异的16%，占随访IgA*IgG产物变异的14%。抗炎GDF-15与IgA、IgG和IgA*IgG产物在BMI较高或肾脂肪积累较高的儿童中的纵向相关性表明，GDF-15通过调节免疫适应系统在人类肥胖中发挥作用。
肥胖及其相关的代谢改变已经达到流行的程度，在儿童中也是如此。这一过程的一个关键驱动因素是在肥胖患者中观察到的慢性低度炎症。已知慢性炎症具有先天免疫系统的积极参与，包括T细胞活化和B淋巴细胞浸润内脏脂肪组织产生免疫球蛋白。生长分化因子15（GDF-15）由于其抗炎、促厌食和溶脂特性，是对抗肥胖的候选蛋白。尽管GDF-15被公认为是一种关键的循环抗炎因子，但肥胖儿童的研究报道很少，其调节免疫反应的机制尚未完全阐明。IgA和IgG与肥胖儿童代谢状况较差有关，和。据报道，肥胖成人和儿童体内的IgA和IgG浓度较高，这表明适应性免疫系统与脂肪组织功能之间存在关系。我们假设GDF-15与肥胖儿童的免疫系统成分有关。
本研究的目的是检查GDF-15是否与在基线和随访期间纵向评估的一组明显健康儿童的血清IgA和IgG水平相关。还对其具有较高体重指数（BMI）或肾脂肪的组进行分析。
研究的主要结果是，在BMI较高或肾脂肪堆积较高的儿童中，GDF-15与IgA、IgG和IgA*IgG产物呈纵向正相关。
正如我们小组和其他人先前报道的那样，IgA和IgG在肥胖人群中表达上调并且与儿童代谢状况较差有关。因此，免疫球蛋白如IgA和IgG似乎与肥胖患者代谢状态的改变密切相关。尽管免疫球蛋白具有功能多样性，但IgG常被描述为致病性，IgA已被证明是炎症的诱导物。
分泌IgA和IgG抗体的B淋巴细胞已被证明是最早被招募进入内脏脂肪组织的细胞之一，随后是T细胞的招募，这反过来可以通过巨噬细胞调节和促炎细胞因子的分泌决定局部炎症反应的程度。已知GDF-15作为脂肪因子分泌，与其他脂肪因子类似，GDF-15可调节先天性和适应性免疫反应。同样，GDF-15显示抑制T细胞刺激并减少树突状细胞培养物中的树突状细胞成熟标记物。其他人已经表明，GDF15在与细胞应激相关的疾病中作为生理反调节机制被上调。最后，还发现了GDF-15和免疫球蛋白之间的关系，例如，在IgG4相关疾病的受试者或IgA肾病患者中。
考虑到我们的结果和前面讨论的文献，推测抗炎GDF-15可能通过抵消IgA和IgG的促炎作用来调节适应性免疫，从而减少肥胖相关的低度炎症状态。
我们承认我们研究的一些局限性，例如没有观察到GDF-15与肥胖参数之间的任何直接关联，例如，我们研究的儿童的BMI或肾脂肪。一种解释可能是，在我们的研究中，儿童总体健康。有人提出，肥胖的临界程度对于在脂肪组织中引发适应性免疫系统反应是必要的。因此，GDF-15与IgA和IgG的相关性在体重较重的儿童（BMI-SDS高于中位数的儿童）和肾脂肪积累较高的儿童（肾脂肪高于中位数的孩子）中显著，这支持GDF-15在肥胖引发的炎症中的可能作用。我们研究的优势之一是GFD-15、IgA、IgG和IgA*IgG之间的纵向独立关联，表明GFD-15在适应性免疫调节中的因果作用。
总之，在BMI较高或肾脂肪堆积较高的儿童中，血清GDF-15与IgA、IgG和IgA*IgG产物呈纵向正相关。我们的研究结果表明，GDF-15可以通过至少部分调节适应性免疫来发挥其已知的抗炎活性，尤其是在体重较重的受试者或内脏脂肪堆积较多的人群中。进一步的研究可能有助于揭示GDF-15治疗是否可以限制IgA和IgG在肥胖症中的促炎作用。