作者：苏文 首都医科大学附属北京友谊医院
强直性肌营养不良（Myotonic Dystrophy，简称 DM），是一种较为常见的多系统受累的常染色体显性遗传性肌病。它不仅影响肌肉功能，还会累及心脏、内分泌、神经系统等多个器官和系统，给患者的生活带来极大的困扰。了解如何早期发现、有效治疗以及积极预防强直性肌营养不良，对患者及其家庭至关重要。一、强直性肌营养不良的发现
（一）症状察觉
肌肉症状：
肌强直：这是强直性肌营养不良最突出的症状之一。患者在肌肉收缩后不能立即放松，例如握拳后不能迅速松开，需要延迟数秒甚至更长时间才能缓慢张开手指；用力闭眼后，眼睑不能立即睁开，好像被黏住一样。这种肌强直现象在寒冷环境或疲劳时会加重，严重影响患者的日常生活和运动能力。
进行性肌无力：随着病情进展，患者会出现进行性肌无力，通常从四肢远端小肌肉开始，逐渐向近端发展。患者会感到手部精细动作困难，如系纽扣、写字等变得吃力；下肢肌肉无力导致行走困难，上下楼梯费力，容易跌倒。病情严重时，可累及呼吸肌和吞咽肌，引起呼吸困难和吞咽困难，危及生命。
肌肉萎缩：长期的肌肉无力和肌强直会导致肌肉萎缩，患者的肢体逐渐变细，肌肉体积减小。肌肉萎缩不仅影响外观，还会进一步加重肌肉功能障碍，使患者的生活自理能力逐渐下降。
非肌肉症状：
眼部症状：患者常出现晶状体混浊，也就是白内障，这是强直性肌营养不良常见的眼部表现之一。早期可能仅表现为视力轻度下降，随着白内障的发展，视力会逐渐减退，严重影响患者的视觉功能。此外，部分患者还可能出现视网膜病变、眼球运动障碍等眼部问题。
心脏症状：心脏受累在强直性肌营养不良患者中也较为常见，可表现为心律失常，如心动过速、心动过缓、房室传导阻滞等。严重的心律失常可能导致心悸、头晕、黑矇甚至晕厥，增加心脏性猝死的风险。部分患者还可能出现心肌病，表现为心脏扩大、心功能减退等。
内分泌症状：内分泌系统也常受到影响，患者可能出现甲状腺功能减退，表现为怕冷、乏力、嗜睡、体重增加等症状；还可能出现胰岛素抵抗，导致血糖升高，增加患糖尿病的风险。此外，男性患者可能出现睾丸萎缩、性功能减退，女性患者可能出现月经紊乱、不孕等生殖系统问题。
神经系统症状：患者可能出现认知功能障碍，表现为记忆力减退、注意力不集中、学习能力下降等。部分患者还可能出现情绪障碍，如抑郁、焦虑等，影响心理健康和生活质量。
（二）诊断途径
临床症状评估：医生会详细询问患者的症状表现，包括症状出现的时间、发展过程、家族遗传史等。对于出现上述典型肌肉症状和多系统受累表现，且有家族遗传倾向的患者，医生会高度怀疑强直性肌营养不良的可能。例如，若一个家族中多人出现肌强直、肌无力等症状，且呈现代代相传的特点，医生会将强直性肌营养不良作为重点排查疾病。
基因检测：基因检测是诊断强直性肌营养不良的金标准。目前已知强直性肌营养不良有两种类型，1 型（DM1）由 DMPK 基因 3" 非翻译区 CTG 三核苷酸重复扩增引起，2 型（DM2）由 CNBP 基因 1 号内含子 CCTG 四核苷酸重复扩增引起。通过检测相关基因的重复扩增次数，可以明确诊断，并区分不同类型。基因检测不仅准确性高，还能为遗传咨询和产前诊断提供重要依据。
肌电图检查：肌电图检查对强直性肌营养不良的诊断具有重要意义。在肌电图上，可表现为典型的肌强直放电，呈现出 “俯冲轰炸机样” 声音，这是肌强直的特征性表现。同时，还可发现肌肉呈神经源性或肌源性损害的改变，有助于与其他肌肉疾病进行鉴别诊断。
肌肉活检：肌肉活检可观察肌肉组织的病理变化。强直性肌营养不良患者的肌肉活检可见肌纤维大小不一，有肌纤维坏死、再生，肌浆块形成，中央核增多等病理改变。虽然肌肉活检是一种有创检查，但对于临床表现不典型或基因检测结果不明确的患者，肌肉活检可以提供重要的诊断依据。
其他检查：根据患者的具体情况，还可能需要进行其他检查，如心电图检查以评估心脏功能，检测甲状腺功能、血糖等指标以了解内分泌系统情况，进行眼科检查以发现眼部病变等。这些检查有助于全面了解患者的病情，为制定治疗方案提供依据。
二、强直性肌营养不良的治疗
目前，强直性肌营养不良尚无根治方法，但通过综合治疗可以缓解症状、延缓疾病进展，提高患者的生活质量。
（一）药物治疗
缓解肌强直症状的药物：常用的药物如苯妥英钠、卡马西平、美西律等，这些药物可以通过抑制细胞膜的兴奋性，减轻肌强直症状。例如，苯妥英钠可以稳定细胞膜电位，减少肌肉的异常放电，从而缓解肌强直。但这些药物也有一定的不良反应，如头晕、嗜睡、胃肠道不适等，需要在医生的指导下使用。
改善肌肉力量的药物：目前尚无特效药物可以显著改善肌肉力量，但一些药物可能对延缓肌肉萎缩和无力有一定作用。例如，辅酶 Q10、肌酸等营养补充剂，被认为可能对肌肉代谢有一定的改善作用，可在一定程度上提高肌肉力量和耐力。但这些药物的疗效尚未得到充分证实，需要进一步的研究。
对症治疗药物：对于出现心律失常的患者，可根据心律失常的类型使用相应的抗心律失常药物，如 β 受体阻滞剂、胺碘酮等；对于甲状腺功能减退的患者，给予甲状腺素替代治疗；对于糖尿病患者，采用降糖药物或胰岛素治疗等。这些对症治疗药物可以有效控制并发症，改善患者的生活质量。
（二）康复治疗
物理治疗：物理治疗可以帮助患者维持肌肉力量和关节活动度，减轻肌肉萎缩和挛缩。物理治疗师会根据患者的具体情况制定个性化的治疗方案，包括按摩、热敷、理疗、运动训练等。按摩和热敷可以促进血液循环，缓解肌肉紧张和疼痛；理疗如电刺激、超声波等可以改善肌肉的营养代谢；运动训练如力量训练、有氧运动等可以增强肌肉力量，提高身体的耐力和平衡能力。
作业治疗：作业治疗主要侧重于帮助患者提高日常生活自理能力，使其能够尽可能独立地完成日常活动。作业治疗师会根据患者的功能障碍情况，设计一些针对性的训练项目，如训练患者进行穿衣、洗漱、进食、书写等活动。同时，还可以帮助患者进行职业康复训练，使其在病情允许的情况下能够重新回归工作岗位。
呼吸治疗：对于累及呼吸肌的患者，呼吸治疗非常重要。呼吸治疗师会指导患者进行呼吸训练，如腹式呼吸、缩唇呼吸等，以增强呼吸肌力量，改善呼吸功能。对于病情严重、出现呼吸衰竭的患者，可能需要使用无创呼吸机或有创呼吸机辅助呼吸。
三、强直性肌营养不良的预防
由于强直性肌营养不良是一种遗传性疾病，目前主要通过遗传咨询和产前诊断来预防。
（一）遗传咨询
遗传咨询是预防强直性肌营养不良的重要环节。对于有家族史的人群，在生育前应寻求专业的遗传咨询服务。遗传咨询师会详细了解家族病史，绘制家系图，分析疾病的遗传方式（强直性肌营养不良为常染色体显性遗传）。通过遗传咨询，咨询者可以了解自己携带致病基因的概率，以及生育后代的患病风险。同时，遗传咨询师会向咨询者提供关于强直性肌营养不良的相关知识，包括疾病的症状、诊断方法、治疗进展以及遗传规律等，帮助他们做出合理的生育决策。
（二）产前诊断
对于已经怀孕的有强直性肌营养不良家族史的孕妇，产前诊断是预防患儿出生的重要手段。常用的产前诊断方法包括绒毛膜取样（CVS）、羊膜穿刺术和无创产前基因检测（NIPT）等。绒毛膜取样一般在孕 10 - 13 周进行，通过采集胎盘绒毛组织进行基因检测；羊膜穿刺术通常在孕 16 - 22 周进行，抽取羊水获取胎儿细胞进行检测；无创产前基因检测则是通过采集孕妇外周血，从中提取胎儿游离 DNA 进行基因分析。如果产前诊断结果显示胎儿携带致病基因突变，孕妇及其家属可以在医生和遗传咨询师的指导下，充分考虑后决定是否继续妊娠。