作者：常莹 北京核工业四零一医院

来自太阳的紫外线B (UVB)辐射可能导致皮肤的光致癌作用。防晒霜通过减少UVB辐射来保护皮肤，但防晒霜的使用并不能减少晒伤的发生。研究表明，UVB诱导的红斑取决于表面暴露，而不是UVB的辐照度。我们先前表明辐照度在UVB诱导的细胞分化中起着关键作用。这项研究调查了辐照度对UVB诱导的光致癌作用的影响。对于接受等量UVB照射的无毛小鼠，低辐照度(LI) UVB处理的小鼠与高辐照度(HI) UVB处理的小鼠相比，显示出更快的肿瘤发展、更大的肿瘤负荷和更多表皮中含有突变型p53的角质形成细胞。从机制上讲，使用细胞模型，我们证明了与HI UVB相比，LI UVB辐射允许更多含有DNA损伤的角质形成细胞通过ERK相关信号进入细胞周期。这些结果表明，在同等曝光量下，LI的UVB辐射比其HI对应物具有更高的光致癌潜力。由于红斑是在中等剂量下观察到的晒伤，并且未发现使用防晒霜与减少晒伤发作相关，因此使用或不使用防晒霜的晒伤的生物学意义值得进一步研究。

暴露在太阳辐射下是诱发皮肤癌的最重要的环境风险因素。在不同的太阳辐射区域中，紫外线(UV) B辐射与光致癌作用关系最密切。DNA是UVB辐射的天然发色团。研究表明，UVB通过形成光产物诱导DNA损伤，如果不修复，会导致表皮突变并导致皮肤癌。此外，UVB辐射刺激皮肤上的炎性红斑，从而导致晒伤。虽然晒伤可能不是癌症机制的一部分，但晒伤史与皮肤癌的发展密切相关。引入防晒霜是为了通过延长引起晒伤所需的时间来保护皮肤免受紫外线辐射。有不同类型的防晒霜，旨在吸收或偏转一部分入射的紫外线光子能量。经常报道的一个有趣的现象是，使用防晒霜与减少晒伤无关。更具体地说，研究发现，尽管防晒霜的使用从1997年到2007年有所增加，但这种增加并没有伴随着晒伤事件的减少。防晒霜的使用与更长时间的日晒有关，特别是对于有意寻找阳光的人，因此提供了频繁使用防晒霜与更多晒伤之间的可能联系。

虽然临床试验表明，使用防晒霜与减少皮肤癌的发展有关，特别是鳞状细胞肿瘤，但在现实世界中，尽管防晒霜的使用越来越普遍，但仍观察到皮肤癌(包括鳞状细胞癌)的增长趋势。通常，使用防晒霜的次优行为模式，包括涂抹不足或未能重新涂抹，被认为是导致防晒霜失效的原因。然而，在临床研究中很难准确记录行为模式。因为使用防晒霜是最常用的防晒行为，所以确定使用防晒霜的晒伤事件与不使用防晒霜的晒伤事件相比是否对皮肤产生类似的伤害是很重要的。如上所述，防晒霜，无论是化学的还是物理的，都会减少UVB光子穿透皮肤。这种情况类似于辐照度降低(光子密度；mW/cm2)来自UVB辐射源。有趣的是，我们最近证明了在同等表面暴露(mJ/cm2)但不同辐照度下的UVB辐射对未成熟色素细胞产生不同的生物效应。红斑是在中等剂量下观察到的晒伤。已经证明，UVB诱发的红斑取决于表面暴露，与辐射无关。这一现象使我们能够在实验室环境中使用中性密度物理过滤器(一种不改变光谱的过滤器)检查UVB辐射(相同表面暴露)对不同辐照度的皮肤的损伤效应，这避免了在使用防晒霜降低辐照度的动物研究中的前述潜在混淆因素。我们假设不同辐照度下的等效UVB表面暴露可能对其光致癌性有显著影响。当前的研究旨在解决这一重要的健康问题。

为了检验在不同辐照度下释放的UVB辐射的等效暴露是否对其光致癌潜力有显著影响。用LI UVB治疗在14周后都发展成肿瘤(n = 7)。另一方面，超过一半接受HI UVB治疗需要18周才能发展成皮肤肿瘤(n = 7)。在18周结束时，与它们的HI UVB治疗组相比，LI UVB治疗组显示出每只小鼠更大的肿瘤负荷。UVB照射在18周后停止，因为大多数小鼠已经发展成皮肤肿瘤，并且在临床环境中，皮肤肿瘤通常在检测后及时治疗。

与它们的HI UVB处理的对应物相比，LI UVB处理的小鼠的正常外观皮肤显示出明显更高数量的含有突变p53的角质细胞

先前的研究表明，p53肿瘤抑制基因的失活或突变在人类和小鼠紫外线诱导的皮肤癌的发展中起着关键作用。在二嘧啶位点观察到的突变，尤其是C -> T或CC -> TT转换，是由紫外线辐射引起的，称为“紫外线特征”突变。在本研究中，Pab240单克隆抗体用于检测UVB诱导的p53突变。Pab240抗体识别由于构象交换而暴露在突变型p53蛋白中的表位，而该表位在野生型p53蛋白中是隐蔽的。在UVB治疗开始后的第8周和第18周，从无毛小鼠获得外观正常的皮肤样本。在UVB处理8周后，发现角质形成细胞中的突变型p53表达分散在外观正常的小鼠皮肤的基底层。在HI和LI UVB治疗组之间没有发现显著差异。另一方面，在UVB照射后18周，LI UVB处理的小鼠与HI处理的小鼠相比，在外观正常的皮肤中显示出显著(p < 0.05)更高数量的含有突变型p53的角质细胞。这些结果表明，在相同的表面暴露量下，与HI UVB处理相比，LI UVB处理更可能允许含有突变型p53的角质形成细胞存活和增殖。