酒精性肝脏疾病治疗新进展

肝脏是最重要的酒精代谢器官，过量摄入的乙醇和乙醛会引起肝细胞的脂肪变性、坏死和再生，最终导致酒精性肝病（ald）。酒精性脂肪肝、酒精性肝炎、酒精性肝纤维化及酒精性肝硬化都属于常见的类型。近年来，由于生活条件的改善，酗酒的人数逐年增加，酒精性肝病的发病率也在逐年增加，目前已达到6.1%，是继病毒性肝炎之后的第二大肝脏疾病[2]。有数据显示，肝硬化患者中肝癌的发生率在50%以上。所以，对酒精性肝病的预防和治疗就成了人们关注的焦点。现就近几年来 ald病的治疗作一综述。

ALD的治疗方针是：不饮酒，给予营养，减轻酒精性肝脏损害；改善二次营养不良，并对酒精性肝硬化及其合并症进行对症治疗。

1.戒除酒精

对于酒精性肝病，最基本的治疗方式就是戒酒。对轻度脂肪肝的戒除对肝脏细胞的损伤有显著的促进作用，在戒除酒精后几个星期内，单纯型酒精性脂肪肝基本痊愈；抗乙醇性肝炎和轻度肝纤维化，能有效抑制其进展，减轻门静脉压力，是其康复和逆转的重要因素；但是对于已经发生了肝硬化的人来说，即使不喝酒，也很难逆转。在戒酒的时候，要特别关注戒断综合征，当出现戒断综合征时，可以减少服用安定类的药物，如果病人出现狂躁状态，可以通过静脉注射镇静剂来保持良好的心血管呼吸功能。

2.营养支持疗法

高卡路里膳食能降低病死率[4]。因此，对酒精性肝病病人应该给予良好的营养治疗。除了有一定的禁忌症（肝性脑病、腹水、水肿等），其他的患者都要吃高蛋白（100 g/天），高热量（2500-3000 kcal/天）的食物，还要多补充维生素 b、 c、 k和叶酸。酒精性肝病的病变可以通过调节饮食来缓解。

3药物疗法

3.1糖皮质激素：糖皮质激素对乙醛诱导的免疫损害有一定的保护作用。Meta分析结果显示，对于重度乙醇性肝病患者，使用甾体激素可以提高其短期生存。如果病人同时出现消化道出血、急性感染、胰腺炎、糖尿病等症状，或者是出现脑病、凝血障碍、 wbc减少、高胆红素血症、腹水等症状时可以使用。对于轻度和中等程度的患者，激素治疗没有显著的疗效，其能否延缓和提高患者的长期生存仍不清楚。

3.2秋水仙素（colchicine)：秋水仙素能抑制白细胞的游离，从而减少肝脏的毒性损害。临床上，酒精肝病的治疗需较长时间（>30个月）才能见效。

3.3丙基硫氧苷（Ptu): Ptu能够降低肝脏的氧化应激，降低肝脏的氧气消耗，在临床上具有一定的疗效，但 Meta分析并没有发现 Ptu对严重酒精性肝病患者的生存率、肝脏病变和病理改变均无明显影响[6]。

3.4胰岛素和胰高血糖：每天12个小时静脉注射，连续3个星期，可以使肝脏的功能得到改善，但是要注意血糖的变化，避免出现致死性的低血糖。

3.5抗内毒素药物：高内毒素血症是酒精性肝脏疾病的主要特点。大量饮酒会导致肠道中的革兰氏阳性细菌增多，而革兰氏阳性细菌是引起肝损害的重要内毒素。库普弗（Kupffer）细胞的活化可导致肝细胞摄取更多的氧气，而其表面氧分压降低，导致肝组织乏氧，从而加剧了肝损害。在酒精性肝病患者中应用多粘菌素、新霉素等抗菌药物，可以降低肠道微生物，降低内毒素血症，降低库普弗细胞活化，从而改善肝功能，降低肝脏病理分数。

3.6抗氧化物：具有抗氧化物质，如还原性谷胱甘肽，牛磺酸，胡萝卜素，维生素 E,r-月见草，硒有机化合物等。

3.7s-腺苷甲氨酸-甲基腺嘌呤（s- Aglycoside)：可使质膜上的磷脂、蛋白发生甲基化而使线粒体、细胞膜上的流动性、微粘度发生改变，并可使肝脏中 GSH、 SH、 SH含量升高。在高脂膳食的基础上，加入外源性s-腺苷甲硫氨酸，可以部分地改善和缓解酒精所致的肝脏损害。对线粒体损伤有一定的改善作用。缪锟等人曾报道，s-腺苷甲硫氨酸（s-腺苷甲硫氨酸）能有效地治疗高胆红素血症，但其使用周期长、成本高。

3.8 PUFAs/Glucose：在酒精性肝病中，肝脏细胞中存在着大量的 PUFA，补充 PUFB可以缓解酒精引起的肝脏线粒体损伤。PUFAs可抑制酒精诱导的肝细胞线粒体功能障碍，但可显著改善肝脏纤维化。提示，黄芪多糖可能是通过促进肝脏胶原蛋白的降解来发挥其抗肝纤维化作用。

3.9降脂药物：关于降脂药物对酒精性肝脏疾病的疗效，目前尚存争论。很多降脂药物都会导致脂肪在肝脏中的聚集，从而导致脂肪的蓄积，从而对肝功能造成损害。新近研究表明，辛伐他丁能够抑制肝脏 ito细胞的增殖，并能够改善酒精性脂肪肝病人的肝脏功能和脂质代谢。

3.10抗肝纤维化中药：活血化瘀类中药在我国长期用于治疗慢性肝病，如桃仁，丹参，当归，汉防己，何首乌，姜黄，枸杞子，泽泻，黄芩，黄精，大黄，均具有改善肝功能微循环，预防肝细胞退行性病变，降低胶原纤维生成，提高胶原酶活力，对防治酒精性肝炎，肝纤维化具有重要意义。

4.其它治疗方法

酒精性肝硬化晚期可能会引起肝性脑病、肝肾综合症、门脉高压、食道静脉曲张破裂出血、自发性细菌性腹膜炎等多种并发症。

5.肝脏

对于终末期酒性肝病患者，应该考虑进行肝移植。在进行移植之前，需要在3-6个月内不能饮酒。此外，还需要对由特定的酒精诱发的其它病症及并发症进行评估。在欧美地区，酒精性肝硬化（HBV）是最常见的肝脏移植手术指征，其一年生存率可达66%-100%，且与非感染性肝脏疾病无显著差异，而 HBV引起的肝损伤是其主要致死原因。

总体而言，对于酒精性肝脏疾病，首先要做的就是严格的终生禁酒，而酒精性脂肪肝的康复情况通常都很好，戒酒、吃高蛋白食物就能完全康复；酒精性肝炎和肝纤维化如果能够在短时间内停止饮酒，并给予营养支持和药物治疗，大部分的临床和病理症状都会得到显著的改善。酒精性肝硬化患者的治疗效果不佳，因此，在治疗过程中要注意预防。在晚期，患者会发生严重的并发症，但由于缺少特异性的药物，死亡率很高，因此建议进行肝脏移植。