作者：张海川 北京市西城区广安门外街道白菜湾社区卫生服务站

β受体阻滞剂对高血压患者卒中事件的影响存在争议。在与其他降压药物的比较研究中并未显示出β受体阻滞剂优势的卒中事件减少，这主要归因于β受体阻滞剂降低中心动脉收缩压和脉压的能力较弱。然而既往研究主要来源于阿替洛尔，在高龄老年高血压治疗中，此药在降低心率的同时还可增加中心动脉压和主动脉压力增强指数等。不同的β受体阻滞剂对中心动脉压的影响不同，β1高选择性的β受体阻滞剂以及有血管舒张功能的β受体阻滞剂甚至降低中心动脉压。β1高选择性的β受体阻滞剂（如比索洛尔和美托洛尔）或兼有血管舒张作用的β受体阻滞剂（如阿罗洛尔、卡维地洛或奈必洛尔）可作为优先推荐使用，不建议老年高血压和卒中患者首选β受体阻滞剂，除外有β受体阻滞剂使用强适应证。（2）对于合并心力衰竭的高血压患者，β受体阻滞剂均应从极小剂量起始，如比索洛尔1.25 mg，每日1次；美托洛尔缓释片12.5 mg，每日1次；美托洛尔平片6.25 mg，每日2～3次；卡维地洛3.125 mg，每日2次。如患者能耐受，每隔2～4周将剂量加倍，直至达到心力衰竭治疗所需要的目标剂量或最大耐受剂量。临床试验的最大日剂量：比索洛尔10 mg，美托洛尔缓释片200 mg，美托洛尔平片150 mg，卡维地洛50 mg，但需依据患者的耐受情况决定。目标剂量的确定一般以心率为准。（3）使用常规剂量β受体阻滞剂血压未达标，而心率仍≥80次/分的单纯高血压患者可增加β受体阻滞剂用量。（4）对不适宜的人群，但临床存在交感激活以及心率加快（合并严重肥胖的代谢综合征或糖尿病）的高血压患者，需评估后使用β受体阻滞剂，并监测血糖、血脂的变化。建议使用比索洛尔、琥珀酸美托洛尔、阿罗洛尔、卡维地洛或奈必洛尔。定期进行血压和心率的评估，有效进行血压和心率的管理，以最大限度地保证患者使用的依从性和安全性。3.6α受体阻滞剂3.6.1 概述 α受体为传出神经系统受体，α受体阻滞剂可以选择性地与α肾上腺素受体结合，其本身不激动或较弱激动肾上腺素受体，能阻滞相应的神经递质及药物与α受体结合，产生抗肾上腺素作用。在抗高血压药中，α受体阻滞剂已经用于临床多年。目前临床常用的主要是作用于外周的α受体阻滞剂包括特拉唑嗪、哌唑嗪、多沙唑嗪、乌拉地尔等。3.6.2 分类（1）根据作用特性与分布分类：α受体主要分为α1和α2两种亚型，其已被克隆出6种亚型基因，即α1A、α1B、α1D、α2A、α2B、α2C。α1受体主要分布于血管平滑肌（如皮肤、黏膜血管以及部分内脏血管），激动时引起血管收缩；α1受体也分布于瞳孔辐射肌，激动时瞳孔辐射肌收缩，瞳孔扩大。α2受体主要分布于去甲肾上腺素能神经的突触前膜上，激动时可使去甲肾上腺素释放减少，对其产生负反馈调节作用。根据α受体阻滞剂对受体亚型的选择性不同，可将其分为三类：非选择性α受体阻滞剂、选择性α1受体阻滞剂、选择性α2受体阻滞剂。目前用于临床的α2受体阻滞剂为育亨宾，主要作为实验研究中的工具药，并可用于治疗男性性功能障碍和糖尿病患者神经病变，但不作为抗高血压药。非选择性α受体阻滞剂包括酚苄明、酚妥拉明、妥拉唑林、吲哚拉明等，这类药物在降压的同时阻滞了突触前膜的α2受体，可以促进去甲肾上腺素释放，导致心率加快，部分对抗了阻断突触后α1受体所引起的降压效应。这一不足之处限制了此类药物的临床应用，除用于嗜铬细胞瘤引起的高血压以外，一般不用于其他高血压患者。选择性α1受体阻滞剂以哌唑嗪为代表，还包括特拉唑嗪、多沙唑嗪、布那唑嗪、曲马唑嗪及乌拉地尔，这类药物对α1受体有较高选择性阻断作用，对突触前膜的α2受体无明显作用，故在降压的同时无明显加快心率作用，其中乌拉地尔虽同时有阻滞α2受体的作用，但作用较弱，主要以阻滞α1受体为主。（2）根据药物作用持续时间分类：根据药物作用持续时间的不同可将α受体阻滞剂分为两类。一类是能够与儿茶酚胺互相竞争受体而发挥α受体阻滞作用的药物，由于与α受体结合不甚牢固，起效快但维持作用时间短，称为短效α受体阻滞剂，又称竞争性α受体阻滞剂，如酚妥拉明、妥拉唑林。另一类则与α受体以共价键结合，结合牢固，具有受体阻断作用强、作用时间长等特点，称为长效类α受体阻滞剂，又称非竞争型α受体阻滞剂，如酚苄明、哌唑嗪。