作者：张旭 延庆区南菜园社区卫生服务中心

【摘要】 目的：探讨盐酸二甲双胍缓释片（麦特美）治疗2型糖尿病患者的临床效果和安全性。方法：2型糖尿病患者50例，随机分为对照组（二甲双胍普通片每次0.5g，每日3次，餐后服用）和实验组（二甲双胍缓释片每次1.5g，每日1次，晚餐后服用。治疗12周后，观察两组空腹血糖（FPG）、餐后两小时血糖（2hPG）、糖化血红蛋白（HbAlc）的变化及胃肠道不良反应。结果：对照组和实验组的FPG、2hPG、HbAlc 均明显下降（P<0.05），两组间变化无显著性差异（P>0.05）。结论：盐酸二甲双胍缓释片在疗效和安全性上和普通片相当，但由于剂型优势，其依从性要高于普通片，因此具有较强的临床推广价值。
　　糖尿病是严重危害人类健康的慢性非传染性疾病，其中2型糖尿病约占90%，胰岛素抵抗是2型糖尿病发病的主要机制之一[1]。二甲双胍能改善胰岛素抵抗，增强外周组织对血糖的利用，抑制肝糖输出，减轻体重，是目前2型糖尿病最常用的一线口服降糖药物[2]。本研究观察二甲双胍缓释片（麦特美）与传统的二甲双胍普通片相比，在12周治疗过程中的有效性、安全性及耐受性。
　　1.对象和方法
　　1.1　研究对象　
　　2010年5月至2011年10月我院门诊的2型糖尿病患者50例。包括未接受药物治疗患者（新诊断2型糖尿病或仅以饮食、运动控制者），以及先前接受药物治疗患者（单一口服降糖药治疗，除外以下情况：二甲双胍达到最大允许剂量者、单用二甲双胍达到2000mg/d或二甲双胍1500mg/d合用磺脲类达到最大允许剂量一半者）。按照1999年WHO2型糖尿病的诊断标准，年龄35～65岁，体重指数（BMI）为≥25kg/m2，并且符合下列条件：HbA1c 7.0%～12.0%；空腹血糖（FPG）≥9.0 mmol/L <11.1mmol/L，临床实验室检查无心、肝、肾并发症及胃肠道疾病；未接受胰岛素、糖皮质激素治疗。采用随机、平行、开放、对照的前瞻性观察。
　　1.2 药品与仪器　
　　二甲双胍缓释片（商品名：麦特美），规格：每片0.5g，批准文号：H20040154，青岛黄海制药有限责任公司生产；二甲双胍普通片，规格：每片0.25 g，批准文号：H11021518，北京京丰制药有限公司生产。LX220全自动生化仪，美国贝克曼库尔特公司产品；Bio-RadVariant 分析仪为美国伯乐公司产品。
　　1.3 分组与给药方法　
　　入选的50例患者随机分成2组：对照组（二甲双胍普通片1500 mg，每次500mg，每日3次）；实验组（二甲双胍缓释片1500mg，每日1次）；对入组前已服药物治疗患者经过6周清洗期后，所有患者开始接受二甲双胍治疗。起始剂量为1000mg，根据血糖情况逐步增大剂量，在2～3周后达到要求剂量并在以后治疗中以该剂量维持治疗。本研究所有药物均在餐后服用。
　　1.4 检测指标　
　　通过观察两组治疗前后空腹血糖（FPG）、餐后两小时血糖（2hPG）、糖化血红蛋白（HbA1c）的变化，评价两组的治疗效果。此外，因疗效不佳（FPG>13.0mmol/L超过1周或>16.6mmol/L超过3d）而退出研究者的比例也是观察指标。在整个研究过程中， 通过随访患者、体格检查以及实验室检查记录不良反应事件，尤其是胃肠道不良反应。　　　
　　1.5　统计学处理　
　　用SPSS13.0软件进行统计学分析，数据用x-±s表示，治疗前后比较用配对t检验，组间比较用ANOVA方差分析。
　　2.结果
　　2.1 一般情况　
　　本研究共50例患者入选，随机分成2组，每组各25例，最终有47例完成，中断研究最常见的原因是缺乏疗效（2人） ，其次是胃肠道反应（1人） ，各组中断治疗的原因类似。
　　2.2　疗效分析　
　　治疗12周后与治疗前相比，所有组FBG、2hPG及HbA1c均明显下降，且具有显著性差异（P<0.05）。试验组平均变化与对照组相比没有统计学差异（P>0.05），降低FBG、2hPG及HbA1c的作用相似。所有治疗组在服药1周后，FBG均明显下降，且持续下降直至第12周整个研究的结束。具体数据见表1。
　　
　　2.3 安全性评价
　　本研究共47例患者参与试验，整个试验过程中共发生5例不良反应，其中治疗组2例，对照组3例，主要表现为恶心、腹胀，无严重不良反应事件发生。治疗组与对照组在治疗前后呼吸、心率、肝肾功能及血压均没有发生明显的改变。
　　3.讨论
　　ADA2013年全球2型糖尿病诊治指南中指出，二甲双胍是2型糖尿病一线治疗的最佳选择[3]。二甲双胍通过增加胰岛素敏感性、保护胰岛β细胞、抑制肝糖异生起到强而有效的降糖作用，还可控制体重、血脂，减轻机体高凝状态，改善血管反应性[4-5]，改善代谢综合征，降低糖尿病患者心血管事件的发生率[6]，是治疗超重或肥胖2型糖尿病患者的首要选择。且二甲双胍在2型糖尿病患者和正常人中均不会产生低血糖，也不会导致高胰岛素血症，使用比较安全[7]。
　　二甲双胍应用于临床已有半个世纪之久，可单独使用，也可与其他降糖药联合应用。但传统的二甲双胍普通片生物利用度低，且胃肠道内二甲双胍浓度过高，易对胃肠道黏膜产生明显的刺激作用；同时普通片需每日口服2～3次，比较繁琐，患者依从性差，是影响药物效果的重要原因之一[8]。二甲双胍缓释片是近年来新研发出的缓释剂型，药片进入胃内吸收水分后体积膨胀形成凝胶状，并迅速伸展至能抵抗胃排空的尺寸；在降糖的同时，克服了普通剂型的“突然释放”现象，药物在体内能更平稳、持久地维持有效血药浓度[9-10]。
　　本研究结果发现，同等剂量（1500mg）二甲双胍缓释片与普通片相比，HbA1c均明显下降且无显著性差异；各组FPG较治疗前均明显下降，且下降程度相同；各组2hPG较治疗前明显下降，各组间无显著性差异。研究发现，二甲双胍普通片与缓释片的生物利用度及生物等效性相同，总的不良反应发生率相当。二甲双胍缓释片组在治疗期间恶心发生率很低，这可以减少患者胃肠道不良反应，有助于提高服药的依从性，且缓释片在治疗期间不良反应并不会随着治疗剂量增加而增多[11-12]。与普通剂型相比，缓释片不良反应少、服药方便，患者的依从性好，将有更广泛的应用前景。