作者：宋洋 北京积水潭医院

骨关节炎(osteoarthritis, OA)不仅是最常见的退行性关节疾病，也是关节疼痛甚至残疾的主导原因之一。最近我国的流行病学研究结果显示，40岁以上人群中，临床骨关节炎患病率42.0%，膝部11.7%。骨关节炎是一种多因素引起的，以关节软骨进行性分解为特征的异质性疾病，这些因素包括创伤、异常的机械负荷、营养供应不足和遗传诱因等，还有代谢因素和髌下脂肪垫[。过去的研究关注异常的生物力学对软骨下骨、关节软骨完整性和软骨细胞病理生理的影响；最近的证据表明，骨关节炎的临床症状不仅影响关节软骨，而且影响多种关节组织的完整性，包括滑膜、骨、韧带、支持的肌肉和半月板等。换句话说，骨关节炎是全关节疾病。本文将骨关节炎滑膜炎与骨关节炎临床发生和进展的相关性做一综述。

滑膜与滑膜炎

滑膜是关节滑动体系中的重要组成部分。它是一层薄而柔软的疏松结缔组织，被覆在关节囊内侧面，覆盖着除关节软骨、唇、盘及以外的一切关节内结构，其边缘附着于关节软骨的周缘，环绕关节腔构成一密闭的囊。正常人关节滑膜厚1~3 μm，可分为靠近关节腔的滑膜内层及滑膜下层。前者由重叠成2~3层的滑膜细胞构成，根据形态不同可以将其分为 A 型细胞(巨噬细胞样细胞，macrophage-like synoviocytes, MLC)、B 型细胞(成纤维细胞样细胞，fibroblast-like synoviocytes, FLC)、C 型细胞(树突样滑膜细胞，dendritie-like synoviocytes, DLC)和少数间充质干细胞，后者具有多向分化潜能[8]。A 型细胞是单核巨噬细胞系的组成部分，可能起源于骨髓，免疫组织化学研究表明，它有巨噬细胞特征性表面受体，具有吞噬关节腔内碎屑、异物和细胞递呈的作用；B型细胞是数量最多的细胞，为间充质来源，其主要特征是产生透明质酸，合成基质胶原和分泌酶类，并参与软骨和骨的合成与降解[9]。C型细胞功能介于两者之间。简言之，滑膜作为纤维性关节囊和滑膜腔之间的一层薄膜，既能分泌滑液减少关节表面的摩擦力，防止表面粘连，又为关节软骨提供营养成分及排泄废物等[10]。

滑膜炎是滑膜受到各种刺激(如创伤、感染、骨质增生、结核、关节退变、风湿病、色素沉着绒毛结节、手术等)产生炎性反应，造成滑膜细胞分泌失调形成积液的一种关节病变。受激惹的滑膜细胞分泌大量细胞因子、趋化因子、活性氧、脂 质、脂质中介、补体通路成分和基质金属蛋白酶，并在骨关节炎患者的滑液中明显增加。临床常见的滑膜炎以退行性滑膜炎最多见，即骨关节炎性滑膜炎，尤其是膝骨关节炎(kneeosteoarthritis, KOA)性滑膜炎最常见，即膝关节滑膜受到急性创伤或慢性劳损等刺激时，引起滑膜损伤、破裂，产生膝关节腔内积血或积液的一种非感染性炎症反应[13]。 2 滑膜炎在骨关节炎相关的症状和疾病进展中的作用。几十年的大量研究已经证明滑膜炎与类风湿性关节炎(rheumatoid arthritis, RA)临床症状和疾病进展的相关性，推动了RA 患者的治疗发展，改善其临床过程和预后。受其影响，最近十多年的研究重心已经指向理解滑膜炎如何在骨关节炎中发挥作用。

进展期骨关节炎患者常表现为关节红肿热痛和功能障碍，这归因于炎症并且反映滑膜炎的存在。目前研究表明，症状型骨关节炎患者C-反应蛋白明显增高，并与临床严重性、滑膜中炎性细胞浸润程度、残疾、涉及的关节和疼痛水平有关。Loeser等就发现，滑膜炎程度和膝关节疼痛呈正相关。当前有许多方法用于滑膜炎的检测和诊断，如血清学检测、影像或滑膜组织病理学评估。从大量骨关节炎患者中筛选所获取的相关数据表明，滑膜炎与其相关症状(如关节疼痛和功能障碍等)相互关联。血清学检测发现，骨关节炎患者的几种炎症介质的水平比健康人更高。在骨关节炎的发病机理中，白细胞介素(interleukin, IL) -1β、肿瘤坏死因子(tumor necrosis factor-α,TNF-α)和 IL-6 等细胞因子已经被反复研究，并被认为是主要的细胞因子。

总的来说，滑膜不仅能分泌滑液，减少关节表面摩擦力，防止表面粘连，还为关节软骨提供营养成分，以及排泄废物等。现在许多研究把滑膜炎作为骨关节炎发生和进展的驱动因素之一。滑膜炎在骨关节炎的症状、疾病进展和发展阶段中起着核心作用。以往单纯关注软骨或软骨下骨的骨关节炎研究时代已经结束，而全关节致病、多角度研究和多靶点治疗的研究和防治模式将是可行的替代方案。