格列美脲片作为一种磺脲类胰岛素促泌剂，主要药理作用是通过刺激胰岛β细胞分泌胰岛素，增加体内的胰岛素水平而降低血糖。如果使用不当也可以出现副作用，因为其强效的降糖效果，所以格列美脲的主要副作用就是低血糖，尤其是在老年患者和肝肾功能不全的患者中。同时因为格列美脲促进体内胰岛素水平的升高，进而还能导致体重的增加。
格列美脲片具有较好的降低血糖的作用，所以部分患者服用药物后可能会引起低血糖反应，若患者出现低血糖症状可以通过进食、饮用糖水等方法缓解不适。由于格列美脲片经过消化道吸收、利用，所以对于胃肠道有一定的刺激性，胃肠道功能较弱的患者服用后可能会引起恶心、呕吐、腹痛、腹泻等不适；且部分患者服用格列美脲片可能会出现血液反应，如引起白细胞减少、血小板减少等症状，甚至引起溶血性贫血及各类血细胞减少的症状。
部分体质敏感或对格列美脲片成分过敏的患者服用药物后可能会引起出疹伴有发红、瘙痒的皮肤症状，患者应立即停用并及时就诊治疗。少部分患者服用后可能会引起代谢营养反应，容易导致患者大喊、心悸、高血压、心律失常等不适。一般不上述良反应在停止用药后会有所缓解，若症状较为严重建议患者及时就诊治疗，避免耽误病情。
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