皮肤中的神经酰胺属于神经鞘脂类,由脂肪酸和 鞘氨脂碱基组成的一类化合物,约占角质层脂质总重 量的一半,目前角质层中已发现 12 种神经酰胺,共同 参与表皮屏障功能的形成,而且在信号转导、细胞增 殖与分化、免疫调节中发挥着重要作用。
神经酰胺的合成与代谢与几种酶相关。合成 主要有两条途径,一条是从头合成途径,由丝氨酸和 棕榈酰基-CoA 在丝氨酸棕榈酰转移酶( SPT) 的作用 下生成神经酰胺; 另一条是酶解途径,由鞘磷脂在鞘 磷脂酶的作用下水解生成神经酰胺。神经酰胺也可 以在神经酰胺酶的作用下分解生成鞘氨醇和脂肪酸,在神经酰胺激酶的作用下生成磷酸神经酰胺,在葡萄 糖神经酰胺合成酶的作用下生成葡萄糖神经酰胺。 相反的,通过 β-葡糖脑苷脂酶, β-半乳糖脑苷脂酶和 神经酰胺-1-磷酸酶分别水解葡萄糖神经酰胺,半乳 糖神经酰胺和神经酰胺-1-磷酸,可增加细胞神经酰 胺水平并降低神经酰胺酶活性。SPT 是其合成途 径中的关键酶,是合成鞘氨醇碱基并且是神经酰胺合 成中的限速酶,在降低神经酰胺水平中起关键作用。 然而,神经酰胺通常由鞘磷脂和葡萄糖神经酰胺通过 鞘磷脂酶和 β-葡萄糖脑苷脂酶在皮肤中酶促裂解来 提供。水解的磷脂酶有酸性、中性、碱性。其中酸 性和中性在外源性刺激下能很快活化,在短时间内生 成神经酰胺。酸性神经酰胺酶主要在胞浆中表达, 当 PH 约 4.5 时,可以水解神经酰胺成为鞘氨醇和游 离脂肪酸,继而成为鞘氨醇-1-磷酸; 当 PH 在 5.5 时,则可以反向催化神经酰胺的合成,从而调节表皮 中神经酰胺的合成。另外,氧化应激也可对神经酰 胺的合成产生影响。细胞内的氧化应激使得 SPTmRNA 水平下调,神经酰胺合成减少,经表皮流失水分增 加,因此许多学者认为氧化应激是导致各种皮肤问题 甚至皮肤老化的引发剂。这些合成代谢过程中的 反应物、产物及酶类共同参与表皮中脂质的变化与调 节,从而进一步影响表皮屏障功能。
来源于医生站。
18752019-08-12
22682019-08-24
11452021-06-21
23602019-09-05